不少药物可通过影响抗癫痫药的吸收、代谢、血浆蛋白结合、排泄等机制而影响抗癫痫药的血浓度，从而导致抗癫痫药的疗效下降或中毒。
1)影响抗癫痫药的吸收
含钙、镁、铝的抗酸药可降低肠道对苯妥英钠的吸收，从而降低苯妥英钠的疗效。
2)抑制抗癫痫药的代谢
某种药物与抗癫痫药利用相同代谢途径时可抑制后者的代谢，如磺胺、氟烷、利他灵等。另外，抑制苯妥英钠代谢的药还有异烟肼、氯霉素、氯丙嗪、心得安等。
3)干扰抗癫痫药与血浆蛋白的结合
大部分抗癫痫药在血浆内处于与血浆蛋白结合状态，另一种药物如果也容易与血浆蛋白结合，就可在结合部位发生竞争，从而把抗癫痫药从血浆蛋白结合的部位置换出来，如磺胺噻唑、口服抗凝药、口服降糖药、三环抗抑郁剂等与苯妥英钠或丙戊酸钠等合用时，可提高后二者的血浆游离药浓度，也会出现中毒症状。
4)诱导抗癫痫药的代谢
有些药物可诱导肝脏微粒体酶增生从而加速抗癫痫药的代谢，降低抗癫痫药的血浓度。除抗癫痫药物互相诱导代谢外，安定、酒精都可明显降低苯妥英钠的血浓度。
