红斑狼疮的病因尚不完全清楚，已经发现与发病有关的因素有：
①遗传因素。其是红斑狼疮发病的重要因素。据统计，在有红斑狼疮家族史的人群中，其发病率可高达5%-12%。具有红斑狼疮遗传基因的人，一旦遇到某些环境中的诱发条件，就会发病。黑人、黄种人患红斑狼疮的概率高于白人。
②感染因素。系统性红斑狼疮的发病与持续而缓慢地感染某些病毒有关。
③内分泌因素。雌激素可影响红斑狼疮的发病。红斑狼疮多发于育龄妇女，但在儿童和老年患者中性别比例几乎相同。男性睾丸发育不全者常发生红斑狼疮。另外，所有患红斑狼疮者，均有雌激素增高的现象。
④环境因素。其包括物理因素(如紫外线照射)和化学因素(如药物)，可直接诱发红斑狼疮。
在化学因素中，一些药物如甲基多巴、苯妥英钠、青霉胺、奎尼丁、心得安等，可引起药物性狼疮或加重红斑狼疮。
