近10年来，由于一线治疗效果的明显提高，复发或难治性病例日益减少。约5%-9%的复发病例经病理证实为非霍奇金淋巴瘤，因此复发后的第二次活检是十分必要的。根据治疗反应持续时间，复发或难治性病例可分为三组：
①原发进展HL，即末次治疗后3月内疾病进展的;
②早期复发，即完全缓解(CR)后3-12月内复发;
③晚期复发，即CR 12月后复发。
根据一线治疗方案的不同，复发或难治的患者有不同的治疗选择，可归纳为下表：
有几个问题应该注意：
①有两项随机Ⅲ期临床研究证明大剂量化疗(HDCT)后行自体干细胞移植(ASCT)可改善复发患者的无失败存活率，但对总生存率无影响。关于ASCT前最佳的HDCT方案，目前尚无大型随机对照研究进行比较;
②ASCT后复发或不适合ASCT的患者可行单药姑息治疗，如吉西他滨(Gemcitabine)、长春碱(Vinblastine)、诺维本(Vinorelbine)等;
③由于治疗相关死亡率(TRM)高，异基因干细胞移植(aSCT)在难治性或复发HL治疗中的应用目前争议很大。强度较小的清髓性预处理方案可减少TRM，目前在多次复发HL治疗中的应用正在研究;
④单用挽救性放疗仅适用于以前未照射区域的局部复发病例;
⑤单克隆抗体和放射性核素标记的单抗在HL治疗中的作用尚需进一步研究。
