霍奇金淋巴瘤的確診主要依賴病變組織的病理檢查，因此病變淋巴結手術活檢或深部組織的粗針穿刺活檢尤為重要。在病理診斷後要根據全身症狀、體檢、實驗室檢查及影像學檢查等確定病變範圍，明確臨床分期。準確的分期是制定正確治療方案的重要依據。
1）實驗室檢查
（1）血象示貧血多見於晚期患者，為正色素、正細胞性貧血。偶見溶血性貧血，2%～10%患者Coombs試驗陽性。少數病例可出現中性粒細胞增多，合併免疫性血小板減少性紫癜。全血細胞減少見於進展期病例或淋巴細胞消減型患者。外周血淋巴細胞減少（《1.0×109/L）、血沉增快、血清乳酸脫氫酶升高可作為病情監測指標。生化檢查可見高血鈣、高血糖等。
（2）免疫學檢查提示本病存在細胞免疫缺陷，表現遲發性面板免疫反應低下，CD4+細胞減少。
2）影象學檢查
（1）X線平片：通常可在雙側前、上縱隔內見不對稱結節影。
（2）CT：可顯示多發的軟組織腫塊，其內無壞死、出血或囊性變，增強掃描後強化。腫大結節最終可導致明顯的佔位效應。
（3）MR：可顯示低T1WI訊號和由於水腫及炎症導致的高T2WI訊號強度的均勻訊號腫塊。T2WI低訊號可幫助排除治療後復發的可能。
（4）PET-CT：利用FDG分佈與CT的結合可有效評估患者病變範圍和復發程度。在化療兩個療程後進行檢測是評價是否存在治療失敗高危因素和這類患者能否在強化治療中受益的重要依據。
（5）當疑有骨骼侵犯時檢查骨X線片和骨掃描。
3）鑑別診斷
本病鑑別診斷常需與淋巴結核、病毒感染如傳染性單核細胞增多症、結節病以及非霍奇金淋巴瘤等鑑別。並應注意與轉移癌鑑別。頸部淋巴結腫大應排除鼻咽癌、甲狀腺癌等，縱隔腫物需除外肺癌、胸腺瘤，腋下淋巴結腫大應與乳腺癌鑑別。以上疾病的鑑別主要依靠病理組織學檢查。臨床醫生則應綜合患者臨床表現及病理檢查結果做出全面診斷，包括霍奇金淋巴瘤的病理型別及臨床分期分組。
