於月仙畢業於中央戲劇學院表演系92班，她的同班同學有黃海冰、毛孩、劉丹、盧芳、郭濤、田沁鑫、馬儷文等，於月仙的老公張學鬆是她在中戲讀書時的同學，他們一個是男班班長，一個是女班班長，兩人一起風風雨雨走過了近二十年，還在微博上曬出親密合照，非常搞怪有趣，感情甜蜜的依然如初，於月仙笑稱“我和我愛人從大學就認識了，一起讀書、學習，然後談戀愛、畢業、面向社會、找工作，不管多難，我們倆都這麼一步一步走過來了，我管這種叫知根知底。”張學鬆參演過電影《小村無故事》、《男婚女嫁》，最近指導了《男人四十要出嫁》。於月仙在電視劇《鄉村愛情》中飾演謝大腳，這一個角色讓她爲全國電視觀衆所知曉和喜愛，於月仙表示成功跟兩個人的功勞是分不開的，一個是她姐夫趙本山的幫助和指點，另一個就是她丈夫和她的相互切磋。
於月仙爲了讓“謝大腳”這個很有發揮空間的人物從外表上就能讓人感到真實，於月仙在拍戲前來到東北農村，有機會就和農村大嫂們在田間地頭一塊“扯老婆舌”，和當地村民嘮嗑。還故意把自己吃胖，把自己“催肥”10多斤，通過曬太陽使皮膚變黑。在拍戲的幾個月裏，於月仙戲裏戲外都穿着戲服，從拍攝地的那天起，她自己帶的衣服就基本沒有穿過，每天穿着蘿蔔褲，還有道具師傅爲她準備的40碼的鞋。
於月仙和趙本山的妻子馬麗娟是兩姨姐妹，表演系科班出身，是著名笑星趙本山的實在親戚。於月仙能夠躋身於趙本山的劇中並飾演主要角色，也是通過自己的努力和實力才進入劇組的。其實大家不知道趙本山對小姨子也不留情面，很多人認爲於月仙是借了姐夫的光，於月仙自己的回答是：“姐夫對演員一視同仁，上他的戲，我也是被考驗了一次又一次。他是我姐夫，但是他沒給我多少機會，因爲他不瞭解我的水平如何。”
