劉秀一共有兩任皇后，第一任皇后是郭聖通，第二任皇后是陰麗華。在劉秀的心中，自始至終最愛的女人是他的結髮妻子陰麗華，但陰麗華在劉秀稱帝后的第十七年才當上皇后，這也讓劉秀對陰麗華感到愧疚。
劉秀的第一位皇后郭聖通，出生於名門世家，她的父親郭昌在當時也是很厲害的。劉秀和郭聖通的結合算是政治聯姻，當初劉秀想討伐王朗，但由於自己的勢力比較單薄，爲了說服劉楊歸順，他便迎娶了劉楊的外甥女郭聖通爲妻。
劉秀繼位以後，郭聖通順利成爲皇后。後來劉秀對郭聖通的寵愛越來越少，這也讓郭聖通心生嫉妒，最後郭聖通被劉秀廢除皇后之位。劉秀的第二位皇后陰麗華，早前劉秀在起兵的時候就娶了她，當時劉秀治理洛陽，便把她留在了新野。
劉秀繼位以後，派人將自己的髮妻陰麗華接到宮中，封爲貴人。當時劉秀想立陰麗華爲皇后，但她認爲郭聖通更具有當皇后的資格，所以劉秀便立郭聖通爲皇后，後來郭聖通被廢以後，陰麗華才被封爲皇后。
