2002年，蕭正楠簽約李澤楷旗下Music Nation，成爲公司力捧新人，並奪得2002年度十大中文金曲頒獎禮“最有前途新人獎金獎”、十大勁歌金曲頒獎曲禮“最受歡迎男新人金獎”、叱吒樂壇頒獎禮“叱吒樂壇生力軍男歌手銅獎”、新城勁爆頒獎禮“勁爆新登場男歌手”和音樂先鋒頒獎禮“男新人金獎”等獎項。2004年，蕭正楠被公司安排到北京發展，同年，蕭正楠在李力持執導的中國內地劇《中華小當家》擔任主角。2005年，蕭正楠主演李力持的賀歲喜劇電影《妃子笑》。2006年主演都市青春偶像劇《球愛俏佳人》。 2007年，蕭正楠與Music Nation約滿，不再續約。2008年，蕭正楠回港成爲無線電視旗下藝人，並於當年在《東山飄雨西關晴》裏出演關浩長，這是他簽約TVB之後的首套劇集。2009年在《宮心計》裏出演李瀍，2010年在《公主嫁到》裏出演飾演“妻管嚴”大駙馬趙弘2011年，他在《法證先鋒III》中出演何正民；同年在中國內地劇《怪俠一枝梅》擔任主角，飾演應無求。
2012年，蕭正楠出演《拳王》《天梯》《大太監》《當旺爸爸》四部劇集。其中，在臺慶劇《大太監》飾演大反派“凌添壽”，在《當旺爸爸》裏飾逗比宅男演葉貴，戲中，他留着滑稽的冬菇頭，穿着大背心、花褲衩，比着慫慫的剪刀手就敢出來表演，集憨直、可愛、臉皮厚於一身。憑藉《當旺爸爸》“葉貴”一角提名MY AOD我的最愛頒獎典禮2012“我的最愛電視男配角”、“我的最愛出位人氣王”、2012年萬千星輝頒獎典禮“最佳男配角”及“飛躍進步男藝員”。2013年，參演《仁心解碼II》，飾演樑啓榮，劇中蕭正楠不惜犧牲形象以齙牙造型示人，不僅口齒不清，整天噴口水到對手身上，還在街頭大唱情歌討美女歡心；同年主演時代劇《巨輪》飾演羅威信，獲得最佳男主角、最受歡迎男角色、飛躍進步男藝員等多項提名。2016年2月，參演《公公出宮》，飾演江湖騙子崔晉昇；8月30日，擔任第一男主角的電視劇《巨輪2》播出。同年，主演時裝劇《幕後玩家》。
蕭正楠剛出道便被封爲樂壇“新人王”，成爲麥浚龍、余文樂的勁敵，謝霆鋒的替補，唱片公司更是豪擲百萬力捧其上位。從偶像歌手轉型到專業演員，不管一路經歷了多少大風大浪，他始終信奉知足常樂的人生哲學。風度翩翩的他，曾有“蕭公子”的雅號 。蕭正楠是一位很用功的演員。在TVB服務多年，蕭正楠在男神與男神經病之間自由切換，扮哨牙仔、扮瘋狂孕婦、扮逗比宅男，種種搞怪角色都能出演。面對鏡頭，蕭正楠內心相當有戲，各種情緒收放自如。演喜劇時，他表情浮誇，陽光可愛萌萌噠。一旦正經起來，他又能施展成熟魅力，電眼迷倒觀衆。
