2012年賀歲檔，徐崢的導演處女作《人再囧途之泰囧》上映後口碑與人氣一路飆升，最終近13億的票房成績令徐崢這位導演“新人”一鳴驚人；此後他又憑藉該片奪得亞洲電影大獎“亞洲最高票房”獎，進一步奠定了其國內極具票房號召力電影導演的地位。徐崢從上小學，就開始在學校組織的話劇表演中挑大樑。 中學時，由於學校旁邊就是上海人藝，所以他經常曠課去看戲，慢慢與劇組混熟了，開始有了登臺表演的機會。2000年，參演古裝劇《春光燦爛豬八戒》，飾演憨厚可愛的豬八戒，在劇中，認識了妻子陶虹。2001年，徐崢主演的法國喜劇話劇《藝術》在沒有任何宣傳的情況下，在上海連演15場。2002年，參演《李衛當官》，飾演男一號混混兒清官李衛。
2004年，參演《李衛當官2》，除了飾演男一號李衛之外，還兼任導演。2006年，在國產電影《瘋狂的石頭》中客串反派馮董；2007年2月參演賀歲喜劇片《愛情呼叫轉移》。2009年7月參演情景喜劇電影《夜·店》。2010年6月，徐崢首次和王寶強合作主演以春運題材的電影《人在囧途》，飾演“大老闆李成功”一角。2012年，主演電視劇《大男當婚》。12月，徐崢自編自導自演的喜劇電影《人再囧途之泰囧》上映22天累計票房突破10億人民幣，最終票房爲12.67億人民幣，觀影人次超過3900萬人次，超越了由《阿凡達》創下的2764.54萬中國影史觀影人數紀錄，成爲中國電影史上首部票房過10億的華語電影，奪得第15屆華表獎優秀青年導演獎。因片名與《人在囧途》相似，引起了被《人在囧途》出品方索賠1億元人民幣的官。
2014年由徐崢監製並主演的，年度燒腦心理懸疑片《催眠大師》上映四天票房破億，刷新國產懸疑電影的票房紀錄。9月與黃渤主演的電影《心花路放》票房突破11億。2015年9月25日，由徐崢第二次執導，徐崢、趙薇、包貝爾和杜鵑領銜主演的“囧”系列電影《港囧》全國上映，最終中國內地總票房達16.13億，北美票房總票房高達130萬美元。2016年2月8日，監製的動畫電影《年獸大作戰》全國上映。加盟客串電視劇《北京人在北京》。3月24日，主席博鰲亞洲論壇2016年年會“互聯網+電影的分論壇。擔任新電影《豬先生》的編劇。
