“目前，已有不少製藥公司利用我們的研究成果在研製開發新藥。”剛剛獲得國家自然科學獎二等獎的“艾滋病病毒與宿主天然防禦因子相互作用新機制的研究”項目負責人於曉方12日向記者介紹。
艾滋病是嚴重威脅人類健康的重大傳染病之一，至今仍無有效的預防及治癒方法。在這個研究領域，於曉方已經投入了20餘年的心血。
2010年，吉林大學第一醫院引進國家“千人計劃”病毒學家於曉方並組建科研團隊，依託該院不斷完善的科研平臺，這個團隊取得了一系列重大科技成果。
於曉方介紹，在“HIV病毒非結構蛋白與宿主天然防禦因子相互作用新機制”這個項目的研究過程中，團隊成功發現了E3泛素連接酶，成爲HIV研究領域的一大突破。
於曉方告訴記者，HIV病毒的靈活性極強，善於利用宿主體內的資源。病毒非結構蛋白與宿主細胞內源蛋白結合，形成E3泛素連接酶，以此克服宿主體內的防禦因子，進而摧毀先天免疫系統。
通俗地講，宿主防禦因子就是宿主體內的防禦戰士，負責抵抗病毒侵害，但HIV病毒很聰明，它將宿主體內的“刀槍棍棒”爲己所用，“以彼之矛，攻彼之盾”。
E3泛素連接酶發現後，另一個難題又擺在團隊成員面前，就是E3泛素連接酶的內部構成。對着這個方向，團隊成員再次啓程，終於成功發現和鑑定了細胞轉錄調控因子CBF-β在HIV-1病毒形成E3泛素連接酶的調控作用，由此徹底解開了E3泛素連接酶的“神祕面紗”。
於曉方總結說，這一系列的發現對HIV研究領域具有重要的貢獻和意義，其揭示了病毒拮抗宿主天然免疫反應有效機制，爲創新性藥物的開發提供了方向。
“當前，HIV病毒潛伏的機制和疫苗的研發仍是兩大難題。”於曉方表示，接下來他們團隊將繼續深入探索，爭取在新的領域實現突破。
知識拓展
艾滋病是怎麼產生的？
艾滋病病毒（HIV）體外層的脂蛋白包膜中嵌有gp120和gp41兩種糖蛋白，gp120與淋巴細胞表面的CD4糖蛋白有嗜親性，可與其特異性結合;gp41介導病毒包膜與宿主細胞膜融合。因此，HIV經皮膚黏膜破損處或經血液等其他途徑到達血液後，可選擇性地侵入CD4+淋巴細胞。
HIV侵入CD4+淋巴細胞後，在病毒逆轉錄酶的作用下，合成DNA，並整合到宿主細胞的染色體，整合的病毒DNA即可在細胞內複製、形成完整的病毒體釋放出細胞外，細胞死亡，感染新的細胞，也可呈潛伏感染狀態，隨細胞分裂而進入子代細胞。
感染初期，HIV大量複製，產生病毒血症，並可出現衣殼抗原p24的表達，臨牀表現爲急性HIV感染症狀。由於HIV的細胞內大量複製，導致CD4+淋巴細胞損傷、死亡，CD4+T細胞明顯減少。然而在機體的免疫作用下，CD8+CTL活化，殺傷HIV感染細胞，同時產生抗HIV抗體，病毒血症很快被清除，CD4+淋巴細胞數量回升。
但HIV未被完全殺死，進入持續潛伏感染狀態，HIV處於低水平復制，臨牀表現爲無症狀HIV感染。隨着HIV不斷複製、擴散，CD4+淋巴細胞不斷死亡，如此周而復始，最後導致CD4+淋巴細胞耗竭，免疫功能嚴重破壞，併發各種條件致病菌的感染和腫瘤，臨牀表現爲艾滋病，最終導致死亡。
艾滋病的初期症狀
部分患者在感染HIV初期無臨牀症狀，但大部分HIV感染後6日至6周可出現HIV病毒血症和免疫系統急性損傷所產生的臨牀症狀，艾滋病初期症狀主要表現爲：
1、持續廣泛淋巴結腫大，特別是頸、腋和腹股溝淋巴結。淋巴結腫大直徑1釐米左右，堅硬、不痛、可移動，時間超過三個月。
2、數週以來不明原因發熱和盜汗。
3、數週以來出現難以解釋的嚴重疲乏。
4、食慾下降，兩個月內體重減輕超過原體重的10%。
5、數週以來出現不明原因的慢性腹瀉，呈水樣，每日10次以上。
6、氣促、乾咳數週。
7、皮膚、口腔出現平坦或隆起的粉紅、紫紅色大斑點，不痛不癢。
8、咽、喉部出現白膜。男性陰部出現鱗屑性斑，癢;女性肛門瘙癢、陰道癢、白帶多按婦科病治療久治不愈。
9、頭痛、視線模糊查不出其他病因。
當出現上面三個以上症狀又有高危行爲者，應及時去醫院檢查。
