兩年研究數據證實deucravacitinib治療中重度斑塊狀銀屑病兼具持久的療效與一致的安全性
deucravacitinib有潛力成爲中重度斑塊狀銀屑病的口服治療新選擇，本次研究結果爲此再添力證
deucravacitinib的上市申請目前已在美國、歐洲和日本等多個國家和地區接受監管審查。一旦獲批，無論用於何種疾病的治療，deucravacitinib都將是首 個獲批上市的選擇性酪氨酸激酶 2 （TYK2）變構抑制劑
百時美施貴寶近日公佈了 POETYK PSO 長期擴展試驗（POETYK PSO-LTE）的兩年結果，證實deucravacitinib治療成人中重度斑塊狀銀屑病兼具持久的療效與一致的安全性。deucravacitinib 的臨牀療效在長達兩年的研究中持續有效，在長期擴展試驗的第 60 周時，觀察病例的銀屑病面積與嚴重程度指數改善至少75%（PASI 75）應答率爲77.7%，靜態醫師整體評估皮損清除或幾乎清除（sPGA 0/1）應答率爲 58.7%。
該研究數據（報告編號#133）正在2022 年 5 月 12 日至 14 日舉行的歐洲皮膚病學會 （EADV）春季研討會上公佈。
“斑塊狀銀屑病是一種慢性、系統性免疫介導的疾病，與多種嚴重的合併症相關。許多患者尚未得到充分治療或對當前的治療選擇不滿意，因此對新型治療方式，尤其是口服藥物仍存在較大未滿足需求。”北方護理聯盟NHS 基金會信託屬索爾福德皇家醫院顧問、皮膚科專家、曼徹斯特大學教授Richard B. Warren表示，“對臨牀醫生和患者而言，在長期研究中顯示出的持久療效和明確的安全性特徵對其作出治療決策至關重要。此次新公佈的兩年數據有力提示了 deucravacitinib有望成爲需要系統性治療的中重度斑塊狀銀屑病患者的口服治療藥物新選擇。”
此次公佈的deucravacitinib兩年治療總體安全性結果與既往報道的關鍵III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2 研究結果一致，治療橫跨了2，482個患者年。不良事件（AE）仍以輕度或中度爲主，最常見不良事件仍是鼻咽炎、上呼吸道感染和頭痛。嚴重不良事件和導致停藥的不良事件在過去兩年中保持較低水平，且未觀察到新的安全信號。由於 LTE研究中的額外隨訪恰逢全球新冠大流行峯值期，因此與POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究相比，LTE研究中報告的新冠肺炎數量有所增加，但使用 deucravacitinib 治療並未增加患者新型冠狀病毒肺炎的感染風險或嚴重程度。LTE研究中患者的新型冠狀病毒感染率、住院率和死亡率與全球流行病學的整體比率一致。兩年內，在實驗室數據（包括血液學、化學和脂質參數）中未觀察到與基線相比產生的新趨勢或具有臨牀意義的變化。
百時美施貴寶免疫學和纖維化開發副總裁Jonathan Sadeh博士表示：“百時美施貴寶不斷開展前沿研究，旨在爲飽受嚴重免疫介導疾病困擾的患者帶來全新的、耐受性良好的潛在治療選擇，銀屑病正是其中之一。deucravacitinib是全球首 個具有獨特作用機制的口服、選擇性TYK2變構抑制劑，目前已有越來越多的臨牀證據證實其有望成爲中重度斑塊狀銀屑病患者的潛在口服治療選擇，填補當前銀屑病治療領域的空白，本次公佈的長期隨訪結果更爲此再添力證。”
百時美施貴寶衷心感謝參與 POETYK PSO 系列臨牀研究的所有患者和研究人員。
關於deucravacitinib
deucravacitinib是一種具有獨特作用機制的口服、選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。deucravacitinib是首 個且目前唯 一正在進行多種免疫介導疾病臨牀研究的選擇性TYK2抑制劑。百時美施貴寶對deucravacitinib的研發設計爲選擇性靶向 TYK2，從而抑制參與多種免疫介導疾病發病機制的關鍵細胞因子白介素 （IL）-23、IL-12 和 1 型干擾素 （IFN） 的信號傳導。 deucravacitinib 通過與 TYK2 的調節結構域結合實現高度選擇性，促成TYK2 及其下游功能的變構抑制。在生理濃度範圍內，deucravacitinib選擇性地抑制 TYK2；且在治療劑量下，deucravacitinib 不抑制 JAK1、JAK2 或 JAK3。
deucravacitinib 正在全球臨牀試驗中被評估用於治療多種免疫介導疾病，包括銀屑病、銀屑病關節炎、狼瘡和炎症性腸病1-8。deucravacitinib 用於治療中重度斑塊狀銀屑病的適應症正在接受包括美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲醫學協會（EMA）在內的多個國際衛生機構的監管審查；此外，deucravacitinib用於治療成人中重度斑塊狀銀屑病、膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病的適應症也在接受日本厚生勞動省的監管審查。
關於POETYK銀屑病臨牀系列研究
POETYK銀屑病臨牀系列研究主要用以評估選擇性 TYK2 抑制劑（deucravacitinib）的療效和安全性。全球III期POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究旨在評估deucravacitinib對比安慰劑和Otezla®（阿普米斯特）用於治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組666名患者，POETYK PSO-2共入組1020名患者，這兩項多中心、隨機、雙盲的研究用於評估deucravacitinib（6 mg，每日一次）對比安慰劑和Otezla（30 mg，每日兩次）；POETYKPSO-2還包括第24周後的隨機停藥和再治療期。
POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同聯合主要研究終點是，與安慰劑相比，在第16周達到PASI 75和sPGA 0/1應答的患者比例。關鍵次要研究終點包括與Otezla相比，在第16周達到PASI 75和sPGA 0/1（皮損清除或幾乎清除）應答的患者比例1，2。
在完成爲期 52 周的 POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 臨牀研究之後，患者可參加正在進行中的 POETYK PSO-LTE 試驗（NCT04036435），以開放標籤形式繼續接受deucravacitinib（6 mg，每日一次）治療。共計 1，221 名患者參加了這項長期擴展試驗，並接受了至少 1 次deucravacitinib治療。研究療效採用治療失敗規則（TFR）插補分析法，並以修正的無應答者插補（NRI）和觀察（as-observed，AO）分析進行敏感性分析，該方法常用於其他藥物的類似分析 。除了 POETYK PSO-1、POETYK PSO-2 和 POETYK PSO-LTE，百時美施貴寶目前還開展了另兩項III期研究以評估 deucravacitinib用於銀屑病的治療情況，分別是POETYK PSO-3（NCT04167462）和 POETYK PSO-4（NCT03924427）。
關於銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統性免疫介導疾病，嚴重損害患者的身體健康、生活質量和工作效率9-12。作爲一個全球性嚴重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響，其中歐洲約有1，400 萬人，美國約有750 萬人13，14。近四分之一的銀屑病患者的病情達中度至重度15。高達90%的銀屑病患者爲尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特徵是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面覆有銀白色鱗屑11，14，16-19。儘管目前已有有效的系統性治療方案，但許多中重度銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經治療，且目前的治療方案並無法滿足其治療需求20，21。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質量下降22-24 。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合併症相關，包括銀屑病關節炎、心血管疾病、代謝綜合徵、肥胖、糖尿病、炎症性腸病和抑鬱症9，24，25。
（目前deucravacitinib尚未在中國獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導 ）
參考資料
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3. Bristol Myers Squibb. Efficacy and Safety of BMS-986165 Compared with Placebo in Participants with Active Psoriatic Arthritis （PsA）。
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5. Bristol Myers Squibb. An Investigational Study to Evaluate BMS-986165 in Patients with Systemic Lupus Erythematosus.
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