2004年楊思琦憑藉在警匪劇《無名天使3D》中飾演唐寶兒一角獲萬千星輝頒獎典禮我最喜愛的飛躍進步女藝員。2006年楊思琦憑香港電臺單元劇《女人多自在3》之“如果你相信童話”中“汪明欣”一角榮獲第42屆芝加哥國際電影節最佳演員優異獎，成爲首位華人演員奪得此榮耀。同年因在電視劇《隨時候命》中的表現獲萬千星輝頒獎典禮最佳女配角獎。2007年楊思琦被安排參加無線電視與湖南衛視合辦的《舞動奇蹟》舞蹈比賽，和內地藝人張傑榮獲第二名。2008年楊思琦再憑劇集《突圍行動》反派“宋嘉兒”，獲得馬來西亞Astro華麗臺電視劇大獎我最喜愛大反派獎項。2010年楊思琦首度參與音樂舞臺劇，搭檔焦媛、歐錦棠等主演由張愛玲同名小說改編的歌舞劇《情場如戰場》。
2012年4月4日楊思琦在未婚生女後正式復出，復出後在無線的母親節特輯節目《媽媽真的愛您》中擔任節目司儀。9月楊思琦成爲新一代現代美容的纖體代言人。12月拍攝由王晶監製，錢國偉擔任導演的香港電影《黑色喜劇》。2013年5月9日楊思琦演出第二部音樂舞臺劇《山水又相逢》，在劇中飾演女主角黃詩詩。6月楊思琦終於繼2009年11月拍完無線電視劇《翻叮一族》之後，再度拍攝無線單元劇《廉政行動2014》。
2014年5月楊思琦不續約無線，轉向內地發展。5月18日參演的喜劇懸疑電影《午夜蝙蝠》在四川華鎣山景區舉行首場新聞發佈會。7月楊思琦拍攝電影《辣警霸王花》，首次挑戰打女角色在電影中飾演女飛虎。7月楊思琦爲有線電視節目《往事並不如煙》擔任主持。楊思琦一直有“屋村港姐”的美譽，家境並不殷實的楊思琦還有另一外號——“慳妹”，可見她在生活上極爲節省。楊思琦很少去名店掃貨，而是普通的大賣場；而狗仔隊跟拍的照片裏，楊思琦總是一套休閒卡通裝（聚男小編娛樂評）。楊思琦在《突圍行動》中飾演奸角宋嘉兒，大受成功，演技備受肯定，出街之後得到大家好評 。
