先天性代謝缺陷病，就是有代謝功能缺陷的一類遺傳病，又稱遺傳性代謝缺陷病，也叫做先天性代謝異常（inborn errors of metabolism，IEM）。細胞、組織、器官和機體的生存與功能維持都必須依賴不斷進行的物質代謝過程，這種過程的每一步驟都有由多肽和（或）蛋白組成的相應的酶、受體、載體、膜泵等參與，當編碼這類多肽（蛋白）的基因發生突變、不能合成或合成了無活性的產物時，就會導致有關代謝途徑不能正常運轉，造成具有不同臨牀表型的各種代謝缺陷病。
目前已發現的數千種遺傳性代謝病，常見有400-500種，其中有戈謝病、法不裏病、苯丙酮尿症、甲基丙二酸血癥等名字稀奇古怪的疾病。IEM總髮病率頗高，常引起進行性和不可逆的神經系統損害，導致智力低下。開展IEM新生兒篩查和高危兒篩查可減少傷殘和死亡，提高人口健康素質。
1、致病基因遺傳：遺傳衆所周知是來源於父母和父母的家族，若一個家族中曾經出現過像兒童癡呆，癲癇以及未明原因而夭折，以及家庭成員的多人次自然流產，那麼這個父母就要非常警惕，可能家族中有“遺傳代謝病”的基因。
2、後天基因突變：基因突變則是環境造成的結果，也就是說即便父母沒有任何的“遺傳代謝病”基因，後代也有可能由於基因變異的原因產生“遺傳代謝病”。
遺傳性代謝病多爲單基因遺傳病，包括代謝大分子類疾病：包括溶酶體貯積症、線粒體病等等，代謝小分子類疾病：氨基酸、有機酸、脂肪酸等。
症狀先天性代謝缺陷病可在嬰幼兒期、兒童期、青少年期發病，不同的突變造成的疾病，在程度上也大不一樣，其臨牀表現有畸形危象期、緩解期和緩慢進展期。
急性症狀和檢驗異常包括急性代謝性腦病、高氨血癥、代謝性酸中毒、低血糖等，隨年齡不同有差異，全身各器官均可受累，以神經系統以及消化系統的表現較爲突出，有些有容貌異常，毛髮、皮膚色素改變。有些患兒表現爲骨骼畸形，心肌肥大，皮疹，白內障，角膜混濁，視神經萎縮，耳聾，大頭，肝脾腫大，黃疸或肝硬化。
部分遺傳性代謝病在新生兒或嬰兒早期即可有臨牀表現：
嬰兒血液白色
以上列舉的是遺傳性代謝病的主要表現，還有一些十分罕見的遺傳性代謝病的症狀，如嬰兒血液白色。該症狀也是遺傳性代謝病的表現之一，即爲先天性遺傳代謝病高脂血症，血液中甘油酸酯和膽固醇等含量高於普通人數倍乃至數十倍，十分罕見，目前國內也只有6例。該病常規生化檢測不出病因，唯一的途徑就是進行基因診斷。
遺傳代謝病的種類 此類疾病病種繁多，涉及到各種生化物質在體內的合成、代謝、轉運和儲存等方面的先天缺陷根據累及的生化物質，可分爲以下幾類：
大分子類：
1、溶酶體貯積症：
主要包括：戈謝病、法布里病（Fabry病）、異染性腦白質營養不良、球形細胞腦白質營養不良、GM1神經節苷脂貯積症、GM2黑蒙性癡呆（Tay-Sachs病）、Sanhoff病、尼曼-匹克病、糖原貯積症II型（pompe）、巖藻糖苷貯積症、甘露糖苷貯積症、β-甘露糖苷增多症、天冬氨酰氨基葡糖尿症、MPSⅠ、MPSⅡ、MPSⅢA、MPSⅢB、MPSⅢC、MPSⅢD、MPSⅣA 、MPSⅣB 、MPSⅥ、MPSⅦ、MPS IX、MLⅡ及Ⅲ、NCL嬰兒型、NCL晚期嬰兒型、Farber病、唾液酸貯積症、Wolman病等等。
2、線粒體病：
主要包括：母系遺傳Leigh綜合徵，線粒體肌病，多系統疾病、心肌病、進行性眼外肌麻痹，Leer遺傳性視神經病，線粒體肌病，肌病，糖尿病和耳聾、共濟失調舞蹈病、細胞外基質慢性遊走性紅斑、進行性眼外肌麻痹、肌紅蛋白尿電機神經元疾病，鐵粒幼細胞貧血、MERRF-線粒體肌病、肌陣攣（癲癇）、線粒體腦肌病、、MERRF、線粒體肌病、共濟失調併發色素性視網膜炎、，家族性雙側紋狀體壞死、共濟失調併發色素性視網膜炎、家族性雙側紋狀體壞死、骨骼肌溶解症、嬰兒猝死綜合徵、
小分子類：
1、糖代謝缺陷：半乳糖血症、果糖不耐症、糖原累積病、蔗糖和異麥芽糖不耐症、乳酸及丙酮酸酸中毒等。
2、氨基酸代謝缺陷：苯丙酮尿症、酪氨酸血癥、黑酸尿症、白化病、楓糖尿症、異戊酸血癥、同型胱氨酸尿症、先天性高氨血癥、高甘氨酸血癥等。
3、脂類代謝缺陷：如腎上腺腦白質營養不良、GMl神經節苷脂病、GM2神經節苷脂病、中鏈脂肪酸酰基輔酶A脫氫酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病等。
4、金屬代謝病：如肝豆狀核變性（Wilton病）和Menkes病等。
1、病史詳詢
有無近親結婚史，母親生育史中有無死胎、自然流產，家族中有無類似病例。智力和體格發育情況。作出家系分析圖以確定遺傳方式（常染色體或性染色體的顯性或隱性遺傳）。注意詢問過去在其他單位診斷及治療情況，尤應重視實驗室生化檢查結果、心電圖及腦電圖的異常等。
2、體格檢查
除注意一般體格發育外，重點需作皮膚、肌肉、骨骼、肝脾、心臟、神經系統的詳細檢查。特別注意眼科情況，有無白內障、角膜色素沉着、虹膜缺損，眼底檢查注意有無黃斑色素沉着、視神經萎縮等。
3、實驗室檢查
（1）初步過篩試驗：根據臨牀表現查血中電解質、pH、血氨、尿酸、乳酸、血脂、膽紅素、蛋白質、血糖，尿中還原物質、氨基酸、酮體、乳酸等。X線、B超、腦電圖、心電圖、CT、磁共振等檢查視情況進行，作出初步診斷。
（2）進一步診斷：根據初篩結果，選擇測定血中蓄積物質含量及尿中排泄物質情況，如血中半乳糖、果糖、氨基酸、有機酸、銅、銅藍蛋白、TSH、rT3、皮質激素，尿中乳糖、氨基酸、尿酸及其他有機酸含量，測定代謝異常情況，如葡萄糖耐量試驗、半乳糖耐量試驗、白細胞內包涵體等。在一般情況下，對常見代謝缺陷病可以作出診斷。
（3）明確診斷：測定特殊酶的活性，根據酶含量減少的情況，明確診斷爲何種代謝缺陷病。
（4）特殊檢查方法：
液相串聯質譜判讀（LC-MS/MS）技術：可用一滴血樣，在幾分鐘內一次分析近百種代謝物，檢測35種遺傳代謝病，可以說是目前世界上最先進、最省錢、最高效的篩查方法。
基因診斷：可對所有遺傳病的進行最終診斷和分型，有部分類型的遺傳性代謝病需要進行基因診斷纔可確診原因。
1、內科治療
（1）禁其所忌：早期控制飲食，對一些代謝缺陷病有明顯療效，可阻止病情發展。①苯丙酮尿症：從生後2個月開始給低苯丙氨酸飲食，代以水解蛋白，直至6歲左右。②半乳糖血症：從新生兒開始不餵乳類及含半乳糖食物，代以穀類、水果、代乳粉、肉、蛋類飲食。
（2）去其所餘：用藥物將體內過多蓄積物排出體外。①肝豆狀核變性，可用絡合劑D-青黴胺20mg/（kg·d）絡合體內過多的銅。②原發性痛風：可用丙磺舒等藥，既減少腎小管對尿酸的重吸收，又使尿酸排出增多。
（3）補其所缺：補充體內缺乏物質。①血友病：給患者補充抗血友病球蛋白、新鮮全血、新鮮血漿。②抗維生素D性佝僂病：口服中性磷酸鹽（磷酸二氫鈉18g及磷酸氫二鈉145g，加水至1000ml，10-20ml，5/d）。
同時口服維生素D，1萬-5萬IU/d，最大10萬IU/d，或雙氫速變固醇（DHT），可達2mg/d，2-4周後改爲0.5-1mg/d，分次服。也可口服1，25（OH）2D3或25（OH）D31-2μg/d。③酶療法：採取誘導或補充所缺酶的方法治療。
酶誘導：Crigler-Najjar綜合徵和Gilbert綜合徵都是由於葡萄糖醛酰轉移酶缺乏，使間接膽紅素不能轉化爲直接膽紅素而發生黃疸。可用苯巴比妥、可拉明等酶誘導劑。
酶補充：如糖原積累症I型可補充。α-葡萄糖苷酶（黑麴黴菌中提取），高雪病補充葡萄糖苷酶（牛脾中提取）。從人尿中提取芳基硫酸脂酶A治療異染性腦白質營養不良等。
2、器官移植：可用胎肝、胎腦、腎臟、骨髓、肝臟等移植治療遺傳代謝性疾病。
3、對症治療：有癲癎者抗癲癎治療，骨骼畸形者手術矯正，白內障作手術摘除，脾大者切脾。
早期控制飲食對一些代謝缺陷疾病有明顯療效，可防止疾病發展，到年齡較大、酶活性增強，患兒可完全成爲正常人。
1、半乳糖血症：從新生兒開始不餵乳類及含半乳糖的食物，如豆漿、食糖等，代以穀類、水果、肉、蛋類食物。
2、苯丙酮酸尿症：從出生後2個月開始，給予低苯丙酮酸飲食，代以水解蛋白，直至6歲左右。
3、肝豆狀核變性：必須限制含銅飲食。藥物治療：補充缺乏的酶、輔酶或代謝物質，排除多餘物質。
4、抗維生素D性佝僂病，給予維生素D治療，並定期檢查，觀察療效。
5、肝豆狀核變性，給予二巰基丙醇、D—青黴胺治療。
對遺傳代謝病的患者而言，愈早發現，愈早治療，對患兒愈好。進行新生兒篩查是防治遺傳代謝病的最有效方法。
新生兒疾病篩查（neonatal screening）是指在新生兒期對某些危害嚴重的一些先天性疾病、遺傳性出生缺陷病進行羣體普查和早期診治、避免或減少智能殘疾、提高出生人口健康素質的專項保健技術。
新生兒篩查的先天性遺傳性出生缺陷病在新生兒期甚至在小嬰兒期常缺乏特異性症狀，一旦出現症狀已形成不可逆損傷，失去了治療良機;而在新生兒早期血液內已有生化代謝等變化，用實驗方法可作出早期診斷。
新生兒篩查方法：
將剛出生的新生兒的足底血滴在專用的濾紙片上，專項化驗危及兒童生命、危害兒童生長髮育尤其是腦發育，導致兒童殘疾的一些先天性代謝性疾病，使患兒在臨牀上尚未出現明顯的異常疾病表現時，就做出早期診斷並開始有效治療，避免兒童重要臟器如大腦出現不可逆的損害，保障兒童正常的體格和智力發育。
