產品概述
安維汀®（貝伐珠單抗注射液，英文商品名Avastin®）是一種抗腫瘤血管生成藥物， 於2010年2月26日獲得中國國家食品藥品監督管理局批准，用於治療轉移性結直腸癌適應症。
作爲世界上第一個抗腫瘤血管生成藥物，安維汀®已在美國、歐洲等全球120多個國家和地區獲批，用於結直腸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、惡性膠質瘤和腎細胞癌等疾病的治療，其安全性已經得到多項臨牀試驗的證實，迄今全球已有超過800，000患者接受安維汀治療。
作用機制
安維汀®是一種可以特異性結合並阻斷VEGF（血管內皮生長因子）的抗體，通過抑制血管生成（angiogenesis）的機制發揮作用。VEGF爲腫瘤血管生成的關鍵驅動因素——血管生成是血管發生和維持的基本過程，爲腫瘤生長和播散（轉移）到身體其他部位所必需。安維汀®精確的作用模式幫助控制腫瘤生長和轉移，而且不加重化療副作用。
使腫瘤血管退化：在切斷VEGF通路後，許多直徑較小和效率較低的腫瘤血管被快速去除，正因爲這一作用，安維汀®在許多治療方案中都能顯著提高和保持腫瘤的治療緩解率。
使存活血管正常化：部分腫瘤血管退化的同時，許多存活的血管也受安維汀®影響，內皮窗口和細胞間隙開始關閉，從而致使血管通透性下降。這將降低腫瘤組織內的壓力，可以改善化療藥物向腫瘤組織內的傳送。因此，安維汀®可與化療聯用，使臨牀治療效果最大化。
持續抑制新生和再生血管生長：安維汀®還可以持續抑制對腫瘤進展非常重要的血管芽生。在沒有治療的情況下，腫瘤血管分佈增加，不受到任何抑制;但治療後，腫瘤血管芽生被持續抑制。這種持續抑制新生和再生血管的能力可以有效控制腫瘤。在臨牀上，這些作用可能與長期觀察到的安維汀®治療獲益有關，包括更長的生存期和疾病進展的推遲。
安維汀®（Avastin®）的療效
多項隨機對照臨牀研究表明，安維汀®聯合抗細胞增殖藥物能夠顯著延緩疾病進展。安維汀®化療藥物聯合使用，一線治療轉移性結直腸癌患者，使患者生存期延長近5個月;一線治療轉移性乳腺癌，使患者無進展生存期延長1倍;對於非小細胞肺癌患者一線治療，使晚期非鱗癌的總生存期首次突破1年，而腺癌患者的總生存期更是達到了史無前例的14.2個月。#p#副標題#e#
相關臨牀研究：
1）。 AVF2107g研究結論：
l 貝伐珠單抗（5mg/kg，1次/2周）聯合IFL的一線化療方案可顯著改善轉移性結直腸癌患者的總生存期和無進展生存期;
l 無論KARS狀態，患者均有臨牀獲益;
l 貝伐珠單抗並不加重IFL的毒性;
l 高血壓是最常見的不良反應，胃腸道穿孔少見。
2）。 NO16966研究結論：
l NO16966達到主要研究終點：貝伐珠單抗聯合以奧沙利鉑爲基礎的化療方案可顯著改善PFS;
l 維持貝伐珠單抗治療至疾病進展可顯示最佳療效，但即便貝伐珠單抗與化療聯合應用至6個月，也顯示有統計學差異的PFS獲益;
l 貝伐珠單抗安全性特徵與既往研究所報道的一致，胃腸道穿孔少見
3）。 E3200研究結論：
l 與單用FOLFOX-4相比，貝伐珠單抗聯合FOLFOX-4可以使已接受過治療的轉移性結直腸癌患者：總生存期和無進展總生存期顯著延長;客觀緩解率顯著提高
l 該研究結果支持貝伐珠單抗聯合FOLFOX4成爲轉移性結直腸癌的二線方案;#p#副標題#e#
4）。 ARTIST研究結論：
貝伐珠單抗聯合化療用於中國轉移性結直腸癌一線治療：
l 無進展生存期明顯延長 （8.3m vs 4.2m， p《0.001），疾病進展或死亡風險下降56% （HR=0.44）;6個月無進展生存率明顯提高（62.6% vs 25.0%， p《0.001）;總生存期延長4.3個月（18.7m vs 13.4m， p=0.014）;客觀緩解率提高1倍 （35.3% vs 17.2%， p=0.013）;
l 耐受性良好，已知的化療相關毒性發生率略增高，部分可解釋爲聯合治療組治療時間較長以及化療累積劑量較高;
l 特別關注不良事件包括高血壓、蛋白尿、出血、動/靜脈血栓栓塞發生率升高，但3度及3度以上少見，並且臨牀可以管理。胃腸道穿孔和瘻少見，沒有出現傷口癒合併發症以及充血性心力衰竭。
l 獲益風險比支持貝伐珠單抗聯合化療做爲轉移性結直腸癌的一線治療。
與傳統治療的區別
與僅作用於腫瘤細胞增殖的化療藥物不同，安維汀®通過與VEGF特異性結合，阻止其與受體相互作用，發揮對腫瘤血管的多種作用：使現有的腫瘤血管退化，從而切斷腫瘤細胞生長所需氧氣及其他營養物質;使存活的腫瘤血管正常化，降低腫瘤組織間壓，改善化療藥物向腫瘤組織內的傳送，提高化療效果;抑制腫瘤新生血管生成，從而持續抑制腫瘤細胞的生長和轉移。#p#副標題#e#
與其他藥品聯合使用
安維汀®的誕生，使得腫瘤藥物治療的A+策略終於成爲現實。多項隨機對照臨牀研究表明，抗血管生成藥物安維汀®聯合抗細胞增殖藥物能夠顯著延緩疾病進展，延長患者生存。
目前，國家食品藥品監督管理局已批准安維汀®聯合以5-氟尿嘧啶爲基礎的化療適用於轉移性結直腸癌患者的治療。
不良反應
安維汀®在國外上市後使用過程中報道了以下不良反應。由於這些不良反應報告均來自樣本量不確定人羣中的自發性報告，因此無法真實可靠地估計其發生率和確立其與藥物使用之間的因果關係。
l 全身：多（發性）漿膜炎
l 心血管：肺動脈高壓，可逆性後部白質腦病綜合症（RPLS），高血壓性腦病
l 消化：腸壞死、腸繫膜靜脈閉塞、吻合口潰瘍
l 血液以及淋巴：全血細胞減少
l 腎臟：腎血栓性微血管病（表現爲嚴重的蛋白尿）
l 呼吸：鼻中隔穿孔、發聲困難。
安維汀的®（Avastin®）中文官方網站：
