老年性癡呆是目前病因未明的原發性退行性腦變性疾病。多起病於老年期，潛隱起病，病程緩慢且不可逆，臨牀上以智能損害爲主。病理改變主要爲皮質瀰漫性萎縮，溝回增寬，腦室擴大，神經元大量減少，並可見老年斑，神經原纖維結等病變，膽鹼乙酰化酶及乙酰膽鹼含量顯著減少。起病在65歲以前者又稱早老性癡呆，多有同病家族史，病情發展較快，顳葉及頂葉病變較顯著，常有失語和失用。
老年性癡呆主要表現爲腦細胞的廣泛死亡，特別是基底節區的腦細胞。正常情況下，基底節區發出的纖維投射到大腦與記憶和認知有關的皮質，它釋放乙酰膽鹼。短期記憶的形成必須有乙酰膽鹼的參與，患者與正常人相比乙酰膽鹼轉移酶的含量比正常人減少90%。
經解剖發現，老年性癡呆患者腦中有廣泛的神經元纖維纏結，軸突纏結形成老年斑。老年斑中含有壞死的神經細胞碎片、鋁、異常的蛋白，老年性癡呆患者腦內β-澱粉樣蛋白過度積聚。
目前公認的老年性癡呆發病機制主要有兩種：一是由於澱粉樣前蛋白的異常導致蛋白成分漏出細胞膜，導致神經元纖維纏結和細胞死亡，基因位於21號染色體。二是與載脂蛋白Eε-4（ApoE-4）的基因有關，ApoE-ε4的增多能對抗ApoE-ε2或ApoE-ε3的功能。ApoE-ε4使神經細胞膜的穩定性降低，導致神經元纖維纏結和細胞死亡。Apo基因純合子比雜合子患病機率高。
