一線、復發/難治適應症同時獲批，將改寫20年瀰漫大B細胞淋巴瘤治療標準
2023年1月13日，羅氏製藥中國宣佈，旗下全球首 個靶向CD79b的抗體藥物偶聯物（ADC）優羅華®（英文商品名：Polivy®，中英文通用名：注射用維泊妥珠單抗/ Polatuzumab Vedotin for Injection）兩項適應症獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，分別爲：聯合利妥昔單抗、環磷酰胺、多柔比星和潑尼鬆用於治療既往未經治療的瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者；以及聯合苯達莫司汀和利妥昔單抗用於治療不適合接受造血幹細胞移植的復發或難治瀰漫大B細胞淋巴瘤成人患者。
迎難而上，ADC結構與靶點齊創新
淋巴瘤作爲常見的惡性腫瘤之一，目前在中國的發病率約爲6.68/10萬，每年約有10萬名新發淋巴瘤患者 ［1］ ，其中約70%爲非霍奇金淋巴瘤。在非霍奇金淋巴瘤中，DLBCL是最常見的侵襲性惡性淋巴瘤，相較於其他淋巴系統惡性腫瘤預後更差。
自1997年，羅氏研發的全球第 一個靶向藥物——針對CD20靶點的美羅華® （利妥昔單抗）問世以來，以美羅華® 爲基石的R-CHOP方案在20多年來一直是治療DLBCL的金標準，但由於DLBCL具有高度異質性，仍然有很多患者面臨復發的風險。20多年來，科學家一直沒有中斷對DLBCL的研究，以期實現更好的治俞率並降低疾病復發風險，直到優羅華®研發成功，才真正改變了DLBCL的治療標準。
優羅華®是全球首 個靶向CD79b的ADC，也是自美羅華®外，20多年來唯 一獲批用於DLBCL一線治療的創新靶向藥物。優羅華®的藥物分子由抗體、連接子和細胞毒性藥物三部分組成，其抗體對於B淋巴細胞表面廣泛表達的CD79b抗原具有高親和力，可實現準確定位；在血液中高度穩定的 “新型可裂解連接子” ，在進入淋巴瘤細胞後通過裂解，釋放出高殺傷力的細胞毒性藥物，誘導腫瘤細胞凋亡。其獨有的治療靶點、獨特的作用機制和創新的藥物結構決定了其準確、高 效的治療優勢。
超越經典，開啓DLBCL一線治療新篇章
此次優羅華®用於初治DLBCL患者適應症的獲批是基於全球III期研究POLARIX（GO39942）［2］。該研究旨在比較R-CHOP（利妥昔單抗聯合環磷酰胺、多柔比星、長春新鹼和潑尼鬆）方案與Pola-R-CHP（優羅華®聯合利妥昔單抗、環磷酰胺、多柔比星和潑尼鬆）方案在DLBCL初治患者中的療效和安全性。試驗結果顯示，與R-CHOP組相比，Pola-R-CHP組2年無進展生存（PFS）率取得具有統計學顯著性的改善，達到76.7%，疾病進展、復發或死亡的相對風險降低27%，達到主要終點。同時，兩組方案在安全性上表現相當，更值得注意的是Pola-R-CHP組足療程治療比例更高，發生致劑量降低的不良事件更少。
POLARIX研究也對以中國人羣爲主的亞洲亞組數據進行了分析，共覆蓋281例亞洲初治DLBCL患者，其中160例來自中國大陸及臺灣地區、日本、韓國的全球階段入組人羣，121例來自中國擴展隊列。分析證明，其PFS獲益與其他關鍵療效結果與全球研究結果一致，降低疾病進展、復發或死亡的相對風險達36%，且安全性特徵相當［3］。
“越復發越難治可謂淋巴瘤的一大特點，因而侵襲性與惡性度‘雙高‘的DLBCL，初始治療成爲了影響患者後續治療結局的關鍵因素之一。畢竟目前仍有約40%患者經過初始標準治療後會發展爲復發/難治型，而在目前針對復發/難治瀰漫大B細胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的二線及後線治療方案下，患者5年和10年總生存率僅25.0%和8.6%［4］。改善的根本則在於一線治療的創新。”北京大學腫瘤醫院黨委書記朱軍教授指出，“POLARIX是近20年來全球所有大規模臨牀研究結果中首 個實現了提升R-CHOP方案療效的研究，突破了DLBCL標準一線治療方案的‘天花板’，且中國人羣的臨牀獲益也得到證實。對於初治DLBCL患者而言，此次獲批不僅帶來了治療獲益，更包含了長遠的生命意義。”
突破“彌”題，重新定義DLBCL多線治療標準
本次優羅華®用於治療不適合接受造血幹細胞移植的R/R DLBCL患者適應症的獲批，則基於全球多中心隨機對照研究GO29365。該研究比較了優羅華®聯合苯達莫司汀/利妥昔單抗（簡稱Pola-BR）與苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（簡稱BR）結果表明，與對照組相比，Pola-BR可使患者中位總生存期（OS）顯著延長至近3倍（12.4個月對比4.7個月；P=0.002），降低58%的死亡風險，未觀察到嚴重不良事件［5］。
“優羅華®聯合方案的治療優勢已在臨牀研究中得到了充分證實，R/R DLBCL患者的生存獲益可觀。同時，已有真實世界研究進一步證明，Pola-BR能夠扭轉二線不適合移植的R/R DLBCL患者的治療困局［6］，幫助更多患者重燃希望。”哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授表示，“22年前，美羅華®獲批開啓了中國淋巴瘤治療的靶向時代，如今優羅華®在華獲批兩項適應症，標誌着DLBCL治療將進入ADC時代。未來，DLBCL的各階段治療標準有望被重新定義，助力中國DLBCL治俞率的進一步提升。”
基於在多項臨牀研究中取得的優效性結果，優羅華®聯合治療方案此前已被納入《中國臨牀腫瘤學會（CSCO）淋巴瘤診療指南2022》，作爲初治和R/R DLBCL患者的推薦治療方案，開創了創新藥國內未上市即優先被納入CSCO臨牀指南的先河。
政策東風助力可及，先行滿足中國患者急需
自2020年起，在中國藥物監管領域創新政策的支持下，優羅華®作爲淋巴瘤臨牀治療亟需創新藥之一，陸續在海南博鰲樂城國際醫療旅遊先行區、粵港澳大灣區和天津自貿區通過先行先試政策被納入藥品目錄用於臨牀。同時，根據政府公示信息，包括天津惠民保、海南博鰲樂城全球特藥險在內的地區惠民型商業補充醫療保險已將優羅華®納入了創新特藥保障範圍。
“對於淋巴瘤患者而言，若初始治療不佳，反覆復發將不斷加重疾病和經濟負擔。” 淋巴瘤之家創始人顧洪飛先生表示，“淋巴瘤患者在確診或復發的初期往往身體、經濟條件尚好，及早啓動優羅華®這類創新治療，對於DLBCL這類進展迅速的侵襲性淋巴瘤來說，或可爭取到的治俞機會。目前優羅華®已被多地惠民型商業補充醫療保險納入報銷範圍，大大降低了治療門檻，這對病友而言是個莫大的鼓舞。希望惠及病友的政策越來越普及，也相信此次優羅華®的獲批，將爲中國更多DLBCL患者帶去切實獲益。”
“從原研CD20單抗美羅華®、到經糖基化改造的Ⅱ型人源化抗CD20單抗佳羅華®再到如今CD79b靶向ADC優羅華®，羅氏血液研發始終關注淋巴瘤患者最迫切的需求，持續創新爲患者帶來更大獲益。”羅氏全球藥品開發中國中心負責人李昕博士表示， “優羅華®歷經二十年研發，是凝聚了羅氏血液腫瘤領域深厚積累的創新產品，此次獲批讓我們倍感振奮。未來我們將持續深耕血液疾病領域，不斷豐富研發管線，爲中國患者帶來更多創新治療選擇。”
“得益於中國藥物監管環境的不斷優化，瀰漫大B細胞淋巴瘤治療領域20多年來的突破性創新產品——優羅華®得以快速獲批進入中國。” 羅氏製藥中國總裁邊欣表示，“羅氏長期深耕血液疾病領域，並擁有豐富的產品管線，美羅華®惠及中國淋巴瘤患者長達二十餘載，近年來羅氏血液管線相繼迎來了舒友立樂®獲批、佳羅華®獲批及優羅華®獲批三大里程碑， 在不久的將來，我們還有望將兩款CD20/CD3的雙特異性抗體創新藥儘快帶到中國， 並有望在中國實現首 款創新產品的全球首 發。秉承着‘先患者之需而行‘理念，羅氏在血液疾病領域將不斷突破超越，致力於幫助更多血液病患者延長生命，提升生活質量，並以實現治俞作爲不懈的奮鬥目標。”
［1］ 中國臨牀腫瘤學會（CSCO）抗淋巴瘤聯盟， 中國臨牀腫瘤學會（CSCO）抗白血病聯盟。 白血病·淋巴瘤，2020，29 （02）： 65-72.
［2］ Tilly H， Morschhauser F， Sehn LH， et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386（4）：351-363. doi:10.1056/NEJMoa2115304
［3］ Yuqin Song， et al. 2022ASCO Abstract #7558; 2022EHA P1192.
［4］ Coiffier B， et al. Blood. 2010;116（12）：2040-2045
［5］ Sehn LH， et al. Blood Adv. 2022;6（2）：533-543.
［6］ Dimou M， et al. Hematological oncology vol.39，3（2021）：336-348.
關於羅氏血液
20多年來，羅氏致力於爲血液病患者開發藥物，在這一治療領域積累了豐富的經驗與知識。現如今，羅氏的投入遠超以往，努力爲各類血液病患者提供創新的治療選擇。目前公司獲批的藥物包括美羅華®（利妥昔單抗）、佳羅華®（奧妥珠單抗）、優羅華®（維泊妥珠單抗）和舒友立樂®（艾美賽珠單抗）；另外還包括淋巴瘤創新藥Glofitamab和Mosunetuzumab（CD20xCD3 T細胞-雙特異性抗體），以及Crovalimab（可伐利單抗）。羅氏的科學專業知識，加上廣泛的產品組合和產品線，也爲開發進一步改善患者生活的聯合治療方案提供了獨特的機會。
關於羅氏
羅氏是一家全球領先的生物技術企業，總部在瑞士，擁有125餘年悠久歷史。結合製藥和診斷兩大領域的獨特優勢，我們致力於通過個體化醫療推動科學進步，改善人類生活。作爲全球製藥和診斷領域的領 導者，羅氏在抗腫瘤、免疫、抗感染、眼科和神經科學系統領域擁有一 流的差異化藥物。創新是羅氏的DNA。作爲一家以創新爲驅動的製藥公司，每年，羅氏集團在研發創新領域投入巨大。2021年，羅氏全球的研發投入達到150億美元，約佔公司收入的20%。
羅氏與中國的淵源可以追溯到上世紀20、30年代，公司始終秉承“患者爲先”的理念，惠及中國的患者。1994年，上海羅氏製藥有限公司在上海張江正式成立，成爲首家入駐張江高科技園區的跨國企業，爲中國患者提供抗腫瘤、抗感染、移植、風溼免疫、神經科學等多個關鍵治療領域的突破性藥品。目前，羅氏在華擁有25款產品，覆蓋8大治療領域。羅氏製藥紮根中國的28年，始終踐行對中國的長期承諾。在大型跨國藥企中，羅氏率先建成並不斷升級和完善，包括研究、開發、生產、營銷等環節在內的完整醫藥價值產業鏈，滿足中國患者的未盡之需。（文章來源：東方新聞網）
