糖尿病腎病口服降糖藥宜首選糖適平，此藥口服吸收快而完全，主要在肝代謝，其代謝產物95%通過膽汁由糞便中排出，不到5%由腎排泄。其次是美吡達，其代謝產物部分由腎臟排出，但其代謝產物活性弱，故不易引起低血溏反慶，比較安全。優降糖及達美康的活性代謝產物均部分由腎臟排出，當腎功能不好排出延遲可引起頑固的低血糖反慶，尤其是老年人均應慎用。氯磺丙脲應禁用，其半衰期長(32小時)，且20%-30%原型由腎臟排出。降糖靈以原形由尿排出可引起乳酸酸中毒，對已有蛋白尿的臨牀糖尿病腎病患者不宜應用。
對單純飲食和口服降糖藥控制不好並已有腎功能不全的患者，應儘早使用胰島素，對血糖波動幅度大的胰島素依賴型糖尿病患者，有條件可用胰島素泵或胰島注射筆進行胰島素強化治療，使血糖能穩定地控制在良好的水平(GhbALc<8%。需注意：約30%-40%的胰島素在腎臟代謝，胰島素由腎小球濾過後，被近端小管細胞攝取並在小管上皮細胞內降解，當腎功能不全時，腎臟對胰島素的降解減少，胰島素增衰期延長，因而應根據血糖水平及時調整胰島素用量，免發生低血糖。
