抗精神病藥物不良反應的防治對提高患者的治療依從性，提高療效，改善患者的生活質量有重要意義。
（1）肌張力障礙，是抗精神病藥常見的不良反應，可給予適量抗膽鹼能藥，如果療效差，應考慮選擇EPS危險性小的抗精神病藥。
（2）靜坐不能，可降低藥物劑量或給予β-受體拮抗劑如普奈洛爾，如果效果差，應考慮換用危險性小的抗精神病藥物。
（3）惡性症狀羣（NMS）是抗精神病藥的嚴重不良反應。一旦確診，立即停藥，給予支持治療如補液、降溫、預防感染、抗痙攣、吸氧等，大劑量胞二磷膽鹼可增加DA受體活性，也可用DA激動劑溴隱亭（每4小時1次，每次5mg）治療。有報道ECT治療有效。患者緩解後，選擇NMS危險性小的抗精神病藥物治療。
（4）遲發性運動障礙（TD）多見於長期用藥者，老年患者和女性多見。發生機制可能是多巴胺功能幾進，也有研究提示γ-氨基丁酸（GABA）功能降低使肌肉鎮靜作用減低導致發生了TD。診斷TD明確後，緩慢減藥或停藥，停用抗膽鹼能藥，給予對症支持治療。患者恢復後，可以選擇TD危險性小的藥物，如氯氮平治療。
一般來說，在以下幾種情況下可考慮更換抗精神病藥物：
（1）治療不滿意（陽性症狀控制不理想、陰性症狀或其他症狀持續存在）。
（2）患者在堅持遵醫囑服藥的基礎上，仍復發。
（3）患者不能耐受抗精神病藥物的不良反應。
抗精神病藥物的更換方法主要有以下三種：
（1）驟停原藥換藥法：建議住院換藥，氯氮平不宜驟停。可能出現療效空檔致復發或撤藥綜合徵。適用於出現嚴重不良反應時。
（2）驟停原藥加新藥：二藥重疊短時間。氯氮平不宜驟減。可能出現療效空檔。適用於出現較嚴重的錐體外系副作用者。
（3）緩減原藥、緩加新藥：可減少撤藥反應及症狀復燃，但可能增加二藥合用引發的不良反應。
抗精神病藥物在換藥過程中常出現抗膽鹼能反跳、換藥中運動障礙、焦慮激越、超敏性精神障礙等問題。
