標籤外用途惹禍
早在上世紀90年代，有研究報告將類似產品與心臟瓣膜病和肺動脈高壓（PAH）聯繫在一起，但Mediator直到2009年11月才從法國市場上撤離。最終結果導致法國民衆對法國藥監部門和製藥行業產生極大的不滿情緒，並促使法國對該國藥物警戒體系進行徹底改革。
法國公衆對衛生當局和製藥行業的信任已被Mediator的安全醜聞動搖。Mediator由Servier公司銷售，用於降血脂和降血糖。含有這種成分的藥物最先於20世紀70年代中後期在歐洲獲批。
除了法國市場以Mediator品牌銷售以外，該產品還在葡萄牙、西班牙和意大利銷售。含有苯氟雷司（benfluorex）的產品也在塞浦路斯和盧森堡得到批准，但沒有上市銷售。
雖然Mediator在法國獲准用於治療糖尿病，但在該國，作爲標籤外用途，它被廣泛用來減肥。2009年11月，幾份研究報告將Mediator與心臟瓣膜病和肺動脈高壓聯結在一起。在對這些信息進行評審的過程中，法國衛生安全和健康產品管理局（AFSSAPS）暫停了Mediator的銷售許可。
隨着Mediator退出市場，一項初步研究指出，1976~2009年11月，有500名法國人的死亡與Mediator相關聯。不過，進一步研究表明這一數字有可能更高，法國公衆和媒體連日來發出強烈指責。批評聲大多指向AFSSAPS，稱該局未能在掌握有效信息後及早採取行動，也沒有從類似藥物發現的問題中得出結論。
圍繞Mediator的爭議持續不斷，對整個減肥藥開發領域產生了極大影響。開發商有可能面臨更高的監管門檻，以及來自公衆的懷疑。近年來，減肥藥屢遭挫折，如Acomplia（rimonabant）在美國撤市等。
被忽視的風險信號
肥胖一直被認爲是發病和死亡的主要原因，該領域早期研發出來的藥物遇到系列安全問題，其中一些藥物與苯氟雷司具有化學相關性。
1997年，一項公開發表的研究將食慾抑制劑芬氟拉明（fenfluramine）和右旋芬氟拉明（dexfenfluramine）與心臟瓣膜病聯繫在一起。最初，這種風險被歸結於兩隻藥物聯合使用，隨後的報告指出，在單獨使用芬氟拉明或右旋芬氟拉明進行治療的病人中也發生了心臟瓣膜病病例。
1997年9月，FDA要求生產廠家從美國市場撤離這兩種治療藥。FDA採取行動的依據是對使用該類藥物的病人所做的超聲心動圖結果。由各地醫生提供的調查結果顯示，大約30%被評價的病人超聲心動圖異常。這一比例遠高於預期，迫使FDA不得不採取行動。根據FDA的表述，在收到這些醫生的報告前，並沒有任何信息表明心臟瓣膜疾病與芬氟拉明和右旋芬氟拉明存在關聯。
FDA還指出，歐洲一項爲期一年的研究也沒有注意到這種心臟病，這項研究被生產廠家用於爲右旋芬氟拉明提出的銷售申請。在看到FDA的困擾後，歐洲藥品管理局（EMA）決定採取強硬的監管措施，撤銷了對芬氟拉明和右旋芬氟拉明的銷售認可。
Servier公司隨之接到大量訴訟案件。Servier以Isomeride品牌銷售該藥。訴訟案件迅速引起輿論大範圍報道，同時得到病人團體“Mediator及Isomeride受害者協會”的支持。
考慮到此前芬氟拉明和右旋芬氟拉明所引發的安全擔憂，當Mediator的安全問題被曝光時，法國人表現出來的憤怒也就不足爲奇了，因爲苯氟雷司是芬氟拉明的衍生物。在意識到這兩隻藥物之間存在關聯之後，爲Isomeride受害者爭取權利的病人組織邀請服用Mediator的病人勇敢站出來。
2003年，西班牙一家醫學雜誌報道了第一例因爲苯氟雷司而引起的心臟瓣膜病例，當時作者描述了一名服用苯氟雷司長達一年時間的50歲的婦女出現了心血管症狀。文章指出，該名婦女在服用苯氟雷司之前曾做過身體檢查，當時她的心血管處於正常狀態。治療後所做的顯微鏡檢查發現，這名婦女心臟瓣膜受到的損害與服用芬氟拉明和右旋芬氟拉明的病人是一樣的。研究作者認爲，芬氟拉明、右旋芬氟拉明和苯氟雷司在對心臟瓣膜的損害上起着共同的作用。
雖然有了這個病例報告，並且其它許多研究報告強烈暗示使用苯氟雷司治療的病人可能會患上心臟瓣膜疾病，但直到2009年11月，法國監管部門纔將此藥撤離市場。
法國媒體稱，早在1998年，法國3位有名的醫生就致函AFSSAPS，建議他們對Mediator用來治療糖尿病和肥胖重新進行評估。
1998年，在意大利衛生部門的請求下，歐洲對苯氟雷司和芬氟拉明之間結構相似性的安全問題展開調查。根據法國《費加羅報》的報道，意大利和法國是這次調查的報告起草人，雖然調查結果促使意大利和西班牙將Mediator撤離了本國市場，但法國卻沒有采取任何行動。
徹底改革藥物警戒系統
自2000年世界衛生組織的一份報告將法國醫療保健系統列爲全球最好的醫療服務體系以來，法國全國上下對它的醫療服務體系一直相當自豪。法國是世界上藥品消費水平最高的國家之一，因此， Mediator的醜聞以及法國監管體系存在漏洞使公衆對製藥行業的信任產生動搖。
Servier公司的聲譽已嚴重受損。以往，Servier總是高調宣傳稱其是法國最成功的製藥公司之一。但法國媒體長期以來就猜測該公司的創始人Jacques Servier有着廣泛的政治聯繫。2009年，他被法國總統尼古拉·薩科齊授予榮譽勳章，一些人聲稱，Jacques Servier向薩科齊所在的政黨提供政治現金。
直到目前，Servier公司一直不承認它生產的藥品與心臟瓣膜病疾病之間存在關聯，並且對使用其產品的病人所提出的法律索賠予以還擊。對法國公衆來說，除了關注Servier公司將會受到怎樣的處理以外，還對這些訴訟案件的最終結果相當感興趣。
由於意識到公衆的感受，2011年1月，法國衛生部長克薩維埃·貝爾特朗（Xavier Bertrand）宣佈，將對該國的藥物警戒體系進行徹底的改革，改革預計將在今年底之前完成。他還表示，將會對決策程序進行重新評估，從而讓製藥公司對安全問題擔負起舉證責任。
迄今爲止，AFSSAPS在解釋Mediator爲何長時間留在法國市場上銷售時，它給出的理由是，通過藥物警戒措施所記錄到的安全問題並不足以讓產品退市。不過，AFSSAPS並沒有解釋爲何在歐洲其他國家發生的問題並沒有引起它的重視。貝爾特朗提議，一旦某隻產品退市，歐洲所有國家應該系統地得到告知。
有關Mediator的醜聞在繼續發展，法國媒體連日來長篇累牘地進行報道，這說明建立一個健全而透明的藥物警戒體系的重要性，從而可以對世界上其它地方發現的藥品安全問題作出迴應。如果監管部門與安全醜聞有牽連，那麼它們將承擔責任，就像AFFSAPS局長讓·馬漢貝爾（Jean Marimbert）被迫辭職那樣。
