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抗甲流藥物達菲簡介

來源:歐巴風    閱讀: 1.52W 次
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抗甲流藥物達菲簡介

目前市場上銷售的達菲爲羅氏製藥獨家生產的抗流感藥物,其通用名稱爲磷酸奧司他韋(Oseltamivirphosphate),也就是前面所說的奧司他韋的磷酸鹽,化學物質登記號CASRN爲204255-11-8。達菲於1999年被美國FDA批准上市,在中國已於2004年7月上市。

從藥物經濟學的角度來看,儘管使用達菲的藥品費用並不算低,每天服用兩次,每次75mg,藥品零售價相當於每天60元,5天一個療程相當於300元左右。

但是由於達菲是一種非常有效的流感治療用藥,並且可以大大減少併發症(主要是氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等)的發生和抗生素的使用,因而是目前治療流感的最常用藥物之一,也是公認的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的藥物之一。 #p#副標題#e#

日本衛生部門對抗流感藥物“達菲”可能產生的副作用展開調查。2007年,2月26日午夜,一名14歲男孩在服用“達菲”後從仙台市一座公寓樓的11層跳下身亡,這是日本在過去17個月裏發生的第18起與這種暢銷藥物有關的青少年死亡事件

在這起最新死亡案件中,這名男孩的醫生讓其連續服用“達菲”5天。26日,這名男孩服用了2片“達菲”。當晚,在其醒來後,他告訴其母親他要去洗手間,然後,他卻拉開正門走了出去。他母親感覺有些不對勁,並跟了過去。當她看到他正在爬上一個1.3米高的欄杆時,她大聲呼叫。警方說,這名男孩沒有做出任何迴應就一頭跳了下去。警方表示,他們不認爲這名男孩是想自殺。

兩週前,一名14歲少女在服用達菲之後,從愛知縣蒲郡市一座公寓樓跳下死亡。目前,日本厚生勞動省已要求進口“達菲”的廠家收集服用過這種抗流感藥病人的健康情況。在這起事件發生後,日本厚生勞動大臣柳澤伯夫呼籲大衆保持冷靜。他說:“我們需要確鑿的證據。”厚生勞動省稱,醫藥公司報告說,截止到去年11月,已有54名服用“達菲”的人在日本死亡。

美國食品和藥品管理局(FDA)去年11月曾警告說,“達菲”可能會在患者,特別是兒童中引起精神錯亂和幻覺等嚴重的副作用,甚至造成死亡。該局提議對美國境內的“達菲”的說明書進行修改,並建議醫生和父母們仔細閱讀說明書,對服藥後的患者也要進行密切觀察。

但生產該藥的瑞士羅氏製藥公司說,因“達菲”副作用而導致的死亡率並不高於流感受害者的死亡率。 #p#副標題#e#

"達菲"的原料問題

全球H5N1亞型高致病性禽流感疫情的發展,使中國政府和企業都在分別加緊進行抗禽流感藥物的儲備和生產。

瑞士羅氏公司生產的達菲在全球多個國家抗禽流感藥物儲備中搶到先機,成爲世界衛生組織推薦的抗禽流感最有效的預治藥物,中國內地計劃中的禽流感藥物儲備中,達菲也是主要藥品之一。

達菲的主要原料——莽草酸,90%來自中國內地。羅氏聲稱放寬生產許可,中國內地企業積極要求和羅氏合作,進行本土化生產達菲或研究生產類達菲的熱鬧聲中。 然而,西安第一家生產莽草酸的企業——陝西惠科植物開發有限公司已經停止生產莽草酸,原因很簡單:買不到可以提取莽草酸的原料——八角。

此外,西安泰華天然生物製藥有限公司、西安天一生物有限公司、西安富捷藥業有限公司等提煉企業的莽草酸生產線也都停止運轉。

達菲被認爲是迄今爲止對禽流感最有療效的藥物後,全球對達菲的市場需求膨脹,達菲的主要原料莽草酸一下子成了搶手貨,價格上漲幾倍。

據瞭解,由於莽草酸以往主要用於腫瘤、消炎等藥品,市場需求不大,從事莽草酸提煉的企業也屈指可數,主要集中在西安,公司規模一般不大,而且,莽草酸幾乎在每家公司的產品結構中都算次產品,不處於主導地位。最近流行的甲型H1N1流感,感染早期用達菲(Oseltamivir)有效。#p#副標題#e#

對於臨牀確診病例,達菲使用劑量爲75mg bid。

通用名稱

磷酸奧司他韋膠囊

商品名稱

達菲® Tamiflu

性狀

本品爲灰白色和淺黃色雙色膠囊,內容物爲白色至黃白色粉末。 #p#副標題#e#

藥理毒理

本品通過抑制病毒從被感染的細胞中釋放,從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。

在III期臨牀試驗中,病人從出現臨牀症狀後開始用磷酸奧司他韋治療,不超過60小時。這種治療顯著縮短了流感症狀和體徵持續的時間,最多時減少45小時。與安慰劑對照,確診爲流行性感冒的病人服用磷酸奧司他韋可使疾病的嚴重程度減輕大約40%。

更重要的是,磷酸奧司他韋減少那些與抗生素治療流感受相關的併發症的發生率,在健康年輕成年人羣減少50%,老年人羣減少75%。這些併發症包括氣管炎、肺炎和鼻竇炎。

對自然獲得的和實驗室獲得的流行感冒進行的研究顯示:應用磷酸奧司他韋並沒有損害人類對感染的正常的抗體反應。受試者對流感滅活疫苗的抗體反應並沒有受磷酸奧司他韋的影響。

對病毒耐藥的可能性給予了深入的研究。在臨牀分離株中,病毒耐藥性的發生率取決於亞型,大約爲2%。耐藥病毒的攜帶者可以象正常情況一樣清除病毒,臨牀上並沒有趨於惡化的跡象。耐藥基因型無優勢可言,並且對人的感染性降低。 #p#副標題#e#

特殊人羣的藥代動力學

腎功能不全患者

對不同程度的腎功能不全患者給予100mg磷酸奧司他韋,每日兩次,服用五天,顯示活性代謝產物水平與降低腎功能成反比。對肌酐清除率小於30ml/min的患者建議做劑量調整。目前沒有研究數據指導腎功能衰竭患者的用藥(肌酐清除小於10ml/nin),所以對該人羣用藥時要慎重(見注意事項和特殊劑量指導)。

肝功能不全患者

口服磷酸奧司他韋后。肝功能不全患者並沒有象預期那樣體內奧司他韋水平增高或其活性代謝產物水平降低。

老年人

給予相同劑量的磷酸奧司他韋,同年輕人相比,老年人(年齡在65—78歲之間)的穩態代謝物水平比年輕人高25~35%,而兩個人羣藥物半衰期很相似。考慮到藥物暴露量和耐受力,老年人不必調整劑量。

兒童

對一小組5~18歲兒童給予單劑2mg/kg的粉末劑,口服建立藥代曲線,數據顯示兒童年齡越小,對藥物前體和其活性代謝產物的清除越快,人體對每mg/kg計量單位的承受越少。比如給予5-8歲兒童2mg/kg的劑量,若要達到可比性。即相當於要給予成年人單劑75mg奧司他韋(大約爲1mg/kg)。

年齡相差越小,兒童與成年人對每一單位mg/kg劑量的代謝差別越小。比如大於12歲的兒童與成年人在藥代動力學方面就已經很相似了。

適應症

磷酸奧司他韋爲抗病毒藥,用於治療流行性感冒。 如今用來治療甲型H1N1。

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