H7N9：已突變，有風險
中科院微生物所已破譯了目前最讓人擔憂的兩種禽流感病毒H5N1和H7N9 跨種傳播機制，並發現H7N9病毒已經出現突變，開始具備有限的人際傳播的能力。
記者_石悅 徐小西 北京報道 實習記者_杜雪
無論是政府官員、科學家還是普羅大衆，都迫不及待地想弄清楚兩個問題，禽流感會不會人傳人？禽流感什麼時候會人傳人？
H5N1和H7N9是近年來對人類威脅最大的兩種禽流感病毒，H5N1病毒自1997年在首次感染人類後，在全球60多個國家肆虐，死亡率高達60%。H7N9在2013年2月底在中國長三角地區首次出現後，也是來勢洶洶，在10個月內，中國12個省市發現了148人感染 ，其中46人死亡。
在這樣的尖峯時刻，中國科學院北京生命科學研究院副院長、微生物研究所研究員、中國疾病預防控制中心副主任高福，帶領他的研究團隊，從分子水平上，破譯了目前最讓人擔憂的兩種禽流感病毒H5N1和H7N9 跨種傳播機制。
尋找關鍵突變
中科院微生物所副研究員劉翟打了個比方，一個流感病毒中的八個基因構成了一個團隊，其中編碼HA（血凝素）的是隊長，幫助病毒進入細胞；編碼NA（神經氨酸酶）的是副隊長，負責病毒從細胞的釋放；其他六個內部基因片段主要負責病毒的複製。
高福的研究小組主要關注HA蛋白，也就是病毒入侵細胞的鑰匙，它能夠跟細胞表面的受體結合，幫助病毒打開細胞的大門，這種對應關係如同鑰匙和鎖。
流感病毒不是萬能的，它不能進入所有物種的細胞，它有各自偏好結合的細胞受體，有的流感病毒只能結合雞的細胞，有的流感病毒則能入侵人類細胞。
人的上呼吸道中存在着α-2，6糖苷鍵連接的唾液酸受體，傳統的季節性人類流感病毒非常善於識別並結合這種受體，進而入侵人類的細胞。而下呼吸道中則同時存在與家禽的呼吸道類似的α-2，3型受體，這正是禽流感病毒喜歡結合的受體。
通常情況下，禽流感病毒不容易深入到人的下呼吸道，而只有當病毒達到一定數量時，纔有可能到達下呼吸道，引起嚴重的肺部感染，這也是禽流感病毒發病率低，而致死率如此之高的原因。
雖然H7N9和H5N1病毒尚未獲得廣泛的人傳人能力，而病毒一旦通過基因突變或者重配，獲得了偏好結合人體上呼吸道細胞的能力，就很可能會進化出能在人際傳播的禽流感病毒。
各國政府、科學家和公衆一直在擔憂，這種情況究竟會不會出現？畢竟在歷史上，由於基因突變和重配而獲得了人際傳播能力的H1、H2和H3型流感，都在人羣中有過大範圍的流行，還出現過“大流感”。
以H5N1爲例，高福和他的研究團隊在2013年5月發表在《科學》雜誌的一篇論文就發現，這種致死率極高的病毒，一旦發生Q226L的氨基酸突變，就會獲得和人類上呼吸道細胞結合的能力。Q226L氨基酸突變早已廣受關注，這正是歷史上H2、H3型流感，由禽流感變成了人流感的原因。
H5N1的可怕之處還在於，它一旦發生了突變，不但會獲得了與人類上呼吸道結合的能力，它的偏好性也會隨之發生改變，變得容易感染人類細胞，這就意味着，它能夠人傳人。
“好在目前監測的天然H5N1病毒還沒有發生這種可怕的突變，但也有研究表明H5N1病毒正在發生變異，變得更容易感染人類。” 論文的第一作者，中科院北京生命科學研究院副研究員施一說。
遺憾的是，在現有科學水平上，人類無法預測在什麼時間會發生變異，導致這種死亡率極高的病毒可以人傳人。
很快，高福團隊對H7N9的研究也有了新發現：他們在2013年9月5日在《科學》雜誌上發表論文稱，H7N9的某些流行病毒株已經在四個關鍵的氨基酸位點發生突變，獲得了和人類上呼吸道細胞結合的能力。
但是，H7N9本質上還是一種禽流感病毒，因爲它更喜歡與擁有和家禽一樣的受體的下呼吸道細胞結合。這意味着，H7N9雖然能入侵人類上呼吸道細胞，但只具備了有限的人際傳播能力，也即“有限的人傳人”。
“入侵下呼吸道的禽流感病毒喜歡呆在肺部，肺部裏的病毒要被呼出，是比較困難的，有很多黏液把它束縛住，讓它無法有效傳播，”施一說。“要想在人羣中廣泛傳播的病毒，它必須是偏好性結合α-2，6型受體，也就是更容易與上呼吸道細胞結合，呼進呼出更容易，更易於被傳播。”
目前，高福的研究團隊正在尋找可能導致H7N9病毒偏好與人結合的變異，“目前已經有了一些方向，不管H7N9還是H5N1，一旦變成偏好與人結合的病毒，極有可能成爲下一個大流感的罪魁禍首，”施一警告。
“魔盒”仍在
另一方面，劉翟等人也在用生物信息學的方法，試圖摸清禽流感是如何與野鳥的基因重配，又是如何通過家禽的運輸來傳播的。根據他們的研究，H7從野鳥進入中國的家禽已經有一段歷史，H7N3在一些省份早有分佈。而N9之前在中國很少發現，據推測是從遷徙鳥類中傳入，很可能是通過雁鴨類水禽進入家禽的。由於採樣缺失，這個觀點目前缺乏確鑿證據。
自2013年4月以來，H7N9以上海爲中心，一圈圈向周圍傳播，每到一個新的地區，H7N9都與當地雞羣中的H9N2病毒發生重配更換內部基因，也就是“從當地招募隊員”。由於H9N2本身在中國分佈廣泛且變種衆多，H7N9也在迅速地產生不同的新基因型。通過基因型分子數據，人們能夠推斷出禽流感通過家禽運輸的傳播路徑，再與現實情況相結合，就可以爲跨地區活禽運輸的監測提供預警。
“我們就是通過跨種傳播機制和傳播路徑的研究，給決策提供一些建議，比如說我們研究出來這個氨基酸突變很重要，會導致人傳人，那你就監測自然界會不會出現這種突變，一旦出現這種突變，就要提高防控。”高福說。
從2005年的青海湖開始，高福的禽流感研究已經進入了十個年頭，他本人最近也當選了中科院院士。最近，他還在中央電視臺主辦的2013年科技盛典上被評爲年度科技創新人物，入選理由是“爲H7N9病毒和新型流感暴發的防控策略提供了重要的理論基礎。”
在高福看來，關閉活禽市場、集約化養殖、集中宰殺和撲殺病禽是上策。但在中國的複雜情況下，上策不一定會被採用。H7N9疫情暴發之後，上海曾經短時間關閉了活禽市場，隨後又重新開放，“中國人吃慣了活禽，這種文化習慣不可能一下子改變，可以慢慢來，需要時間。”
目前對於H5N1病毒，中國的防控措施是對家禽注射疫苗，同樣是有爭議的一項防控措施，“在疫苗的壓力下，病毒也可能發生突變，最理想的狀態還是撲殺，但考慮到撲殺的經濟代價，疫苗是複雜形勢下的一種無奈選擇，”高福說，“我們不知道，”潘多拉“魔盒什麼時候會被打開，裏面會飛出什麼，我們能做的，就是在它打開之後，儘快蓋上它。”來源：南都週刊
