• ISM6331的新穎分子骨架由Chemistry42生成，具有同類最 佳（best-in-class）潛力
• 臨牀前實驗中，ISM6331在低劑量下顯示出良好藥效，且具有理想的口服生物利用度和安全性
• 英矽智能研發團隊在Chemistry42獨特的打分和獎勵功能輔助下進行排序和篩選，合成和測試了7個分子即獲得具有開發潛力的苗頭化合物
由生成式人工智能驅動的臨牀階段生物醫藥科技公司英矽智能 （Insilico Medicine） 宣佈提名潛在同類最 佳（best-in-class）臨牀前候選化合物ISM6331。該泛TEAD抑制劑小分子基於英矽智能自有的生成化學分子設計引擎Chemistry42，靶向Hippo通路用於晚期實體瘤治療。
轉錄增強相關結構域（TEAD）蛋白家族包含TEAD1-4共四種轉錄因子，被認爲是Hippo信號通路的關鍵轉錄因子，其轉錄輸出在腫瘤發生發展、遷移、腫瘤代謝、免疫、耐藥等過程中起重要作用。由於其對上游腫瘤信號通路的相互作用，以及對下游靶基因的控制，TEAD作爲抗癌藥物靶點、解決耐藥問題的潛力逐漸受到關注，目前有多個針對性療法在研。
ISM6331是一款藥效良好的泛TEAD非共價抑制劑，其新穎分子骨架由英矽智能自有生成化學平臺Chemistry42設計。臨牀前試驗中，ISM6331在多個細胞系中展現出廣譜的抗腫瘤效果，在動物模型中低劑量起效，同時具備良好的口服生物利用度以及較大的安全窗。在積極臨牀前數據支持下，英矽智能研發團隊將進一步將該項目推進到臨牀階段。
英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峯博士表示，“很高興提名ISM6331作爲這個項目的臨牀前候選化合物，這是一款高度新穎的泛TEAD抑制劑，有望爲具有耐藥問題的實體瘤患者提供新的治療選擇。TEAD的靶點結構、口袋大小和深度都非常理想，這使得Chemistry42基於結構的分子設計更加方便高 效。這個項目裏，我們的科學家在第 一輪生成就找到了有潛力的苗頭化合物。我們致力於推動TEAD項目的臨牀轉化工作，儘快將新穎療法帶到臨牀，滿足未竟的臨牀需求。”
具體來說，英矽智能研發團隊在Chemistry42綜合數據庫基礎上，依託TEAD1晶體結構和TEAD2-4已有的藥效團模型等結構信息，生成了超6000個泛TEAD抑制劑候選分子。接着，研究團隊將候選分子進行聚類分析和評估，第 一輪篩選了其中7個分子進行合成和測試，即獲得了有潛力的苗頭化合物系列。然後，綜合Chemistry42平臺提供的親和力、新穎性、獎勵等信息，研發團隊確定了進一步開發的苗頭化合物，並採用分子對接和藥化修飾等方法做進一步優化，最終得到ISM6331候選分子。
英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov表示，“ISM6331是從Chemistry42生成的分子骨架優化來的，它的新穎性和同類最 佳潛力進一步驗證了英矽智能AI平臺的能力。我們不僅專注於生成化學，同樣在生物學和臨牀研究方面也有佈局，這種端到端的能力是英矽智能的獨特優勢。在AI和機器人技術助力下，我們期待更高 效地把多元化管線推到臨牀階段。”
自2014年成立以來，英矽智能持續引領前沿科技，包括人工智能、生成化學、生成生物學、量子計算等領域的交叉創新，並不斷以學術論文和研發進展等向公衆展現研究成果。近期，英矽智能參展2023美國生物技術大會暨展覽會（BIO International Convention 2023），攜一體化人工智能藥物發現平臺和涵蓋約30個自研項目，包括3個處於臨牀階段項目的多元化管線組合，亮相全球規模最 大的生物科技行業盛會。
關於英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驅動的生物醫藥科技公司，通過下一代人工智能系統連接生物學、化學和臨牀試驗分析，利用深度生成模型、強化學習、轉換模型等現代機器學習技術，構建強大且高 效的人工智能藥物研發平臺，識別全新靶點並生成具有特定屬性分子結構的候選藥物。英矽智能聚焦癌症、纖維化、免疫、中樞神經系統疾病、衰老相關疾病等未被滿足醫療需求領域，推進並加速創新藥物研發。（文章來源：齊魯在線）
