缺乏親密朋友、缺少合適的社會支持，在本病病人中比例較高。這些可能是人格缺陷和適應不良的社會後果，但在本病的發生和發展中卻起着一定作用。
1．遺傳因素 遺傳因素在本病發病中的作用頗爲複雜，報告各有不同，不像抑鬱症那樣，遺傳因素比較公認而肯定。有家系調查表明，本病病人的一級親屬中情感性疾病的患病率高於一般居民，有神經症、人格障礙、酒中毒、自殺等情況的也相當多見，約佔30％。有的認爲這些均屬於抑鬱譜系，是抑鬱症的不同形式；有的認爲這種情況反映了本病在遺傳上的異質性；還有人認爲遺傳決定的是易感素質，主要是罹患本病的人格素質。
2．人格特點 人格特點與抑鬱性神經症的發生有很大的關係，有人認爲本病與抑鬱型人格障礙難以區別。病人的病前個性常有某些共同的特點，表現爲自卑、壓抑、缺乏自信、自我評價低，總感到不如他人，總認爲事情的將來會比現在更糟，感情脆弱，無病呻吟，遇到挫折易悲觀失望，孤獨，易激惹；或膽小怕事、依賴、被動、軟弱、敏感。這就是抑鬱的人格結構，臨牀所見抑鬱性神經症病人，往往都具有此種人格特點，但不是具有抑鬱人格結構的人必然發展爲抑鬱性神經症。 下面兩種人格類型對抑鬱症的臨牀表現也有一定影響。具有癔症人格的人罹患抑鬱症時，其表現會顯得比實際情況更嚴重。病人容易哭泣且時間長，大聲訴述自己的悲哀和失望，提出強烈的要求，並常使其抑鬱狀態戲劇化。這類病人聲稱企圖自殺時，往往不一定會危及生命，而只是力求得到所需要的幫助、關心和愛護。但也不能因此掉以輕心，因爲確有導致嚴重的軀體損傷或死亡者。與癔症性人格的病人相反，具有強迫性人格的抑鬱病人往往比較沉默，可以大部分或完全沒有抑鬱的表情，而僅僅表現爲呆滯、遲鈍和冷淡，可出現強迫症狀，甚至否認自己的抑鬱情緒。
3．心理社會因素 本病常由心理社會因素所誘發，病前的精神刺激既不像“反應性抑鬱”那樣異乎尋常的突出和嚴重，又不像“內源性抑鬱症”那樣無足輕重。如夫妻爭吵、離異、親人分別、意外的傷殘、工作困難、人際關係緊張等，以及嚴重的軀體疾病等因素，其中最常見的生活事件是“社會、人際關係緊張”和“工作問題、經濟問題”。但是由於這類應激多數是日常生活中的矛盾與衝突，幾乎所有的人在一生中都曾經有過，很難作爲病因，充其量只能作爲誘發因素。
4．生物化學因素 抑鬱症的生物胺理論主要是兒茶酚胺和吲哚胺對情感狀態的影響，至於抑鬱性神經症病人是否有這些生物胺的改變尚無法確定。但曾有家系調查報告顯示，本病病^的一級親屬中重型抑鬱症的患病率高於一般居民，提示兩病可能具有某些共同的生物學基礎。
5．生理因素 下丘腦功能可能發生改變。下丘腦與體內情況的穩定、某些生物節律的調節、新陳代謝和植物神經系統功能狀態等有關，因此可以解釋抑鬱狀態時的一些表現：胃液及唾液分泌減少，腸蠕動和基礎代謝率下降，水分瀦留，鈉、鉀、膽固醇代謝紊亂，睡眠節律不規則，心率慢，體溫較低，食慾、體重下降，代謝、月經和性功能改變等。下丘腦號隋緒調節也有關係。 對抑鬱病人的研究說明，其警覺水平較正常人爲低。推測原因，中樞警覺水平降低可能部分是因爲神經元內鈉積聚的結果，所以，用碳酸鋰置換神經元膜內的鈉，可以糾正生理的異常。 另外，缺乏親密朋友、缺少合適的社會支持，在本病病人中比例較高。這些可能是人格缺陷和適應不良的社會後果，但在本病的發生和發展中卻起着一定作用。
