疲憊可以是癌症及癌症復發時的第一個線索。例如淋巴瘤的病人是很明顯的，包括髮燒、發汗、體重減輕10%以上。疲憊也可能使人注意到因血球數持續下降所導致的貧血。呼吸困難缺乏耐受力可能是惡性心包膜積水、腫瘤淋巴轉移或瀰漫性肺轉移的警訊。骨轉移或腫瘤分泌之荷爾蒙常會發生高血鈣這種典型腫瘤急症，特徵是疲勞、反胃、口渴、頻尿與感覺中樞混濁。
轉移引起肝功能缺損表現出來的可能是全身疲勞。感染與腫瘤負荷伴隨着惡病質與細胞激素增加，會導致全身疲憊。自體免疫抗神經原抗體或腫瘤增生類固醇增加，引起周邊神經肌肉無力，導致近側肌病、爬樓梯困難，可能會被患者誤解爲疲憊。
化學治療:大部分化療都會引起疲憊。如果化療可減輕癌症相關症狀如呼吸困難、疼痛或發燒，則病人會得到鼓舞。化療藥物通常會造成鎮定作用與反胃，及1到2天的疲憊。合併療法時，疲憊出現在骨髓功能最低時，也就是化療後14天。當身體復原時，能量也會回覆。額外的輔助療程有增加疲憊的傾向。對接受化療的婦女，睡眠與運動是使疲憊減到最小的最有效的策略，但只在最開始時最有效，所以只有少數人使用。之後，消遣散心與工作會比較有幫助。
放射治療:放射線治療因爲傷害細胞而引起疲憊。放射線敏感度與劑量、時間-劑量分別、及細胞增殖能力有關。全身性放射線治療會造成更深的疲憊。腦部放射線治療造成毒性，引起昏睡;肝臟放射線治療會導致疲憊;
幾乎所有肺部放射線治療一開始間歇的感到疲憊，然後持續到第三週;疲倦及呼吸困難可能是放射線治療性肺炎的急性表現;接受頭、頸、婦科、生殖泌尿系統的病人中三分之二(65%-72%)有疲憊的經驗，頭、頸部放射線治療的病人較嚴重，白天稍晚時情況較糟，小睡一下會有些幫助;頭部放射線治療後的疲憊也可能是垂體功能不足的表現;胸部、頸部放射線治療後可能引起甲狀腺功能低下。
局部放射線治療期間，疲憊的傾向漸漸增加，約四周後達到高峯。治療後期，睡眠傾向增加。沒有接受放射線治療的週末時間是否真的較不疲憊仍不清楚，可能是整個星期放射線治療累積的影響，使得一兩天休息的效果不明顯。報告顯示有全身性症狀及功能較差的病人疲憊較嚴重，反胃、呼吸困難、沮喪或焦慮會使放射線治療引起的症狀更加劇。
手術治療:手術本身會伴隨着手術後疲憊。傷害及修復的反應、一般麻醉的後續影響、臥牀引起的健康狀況失調、疼痛的緩解以及貧血可能都有影響。
