HIV感染致CD4 細胞減少：根據目前瞭解，其機制可能有以下幾種。
1、超抗原效應
推測一個病毒蛋白可能刺激並最終耗竭帶有特異T細胞受體的CD4 T細胞。
2、無辜傷害
遊離的gp120與未感染的CD4 T細胞表面的CD4分子結合，使其受免疫攻擊，而被無辜傷害。
3、免疫反應性損傷
由於HIV感染的主要是CD4 T細胞，當HIV感染引起的免疫反應（包括：CTL，ADCC等）持續存在或過強時，即可導致CD4 T細胞減少以至耗竭。
4、HIV的直接致細胞病變作用
HIV感染可通過其直接致細胞病變作用（CPE），導致細胞死亡。當受染的CD4 T細胞的HIV-env基因呈高表達時，通過包膜糖蛋白（gp120和gp41）的介導，與鄰近正常的CD4 T細胞融合，形成多核鉅細胞即合胞體細胞。合胞體細胞一般在形成後48h內死亡和溶解。胸腺及外周血T細胞前體也可由於HIV感染而不能增殖及補充成熟T細胞羣。
5、細胞凋亡
大量研究證實，HIV及其產物均可誘導產生細胞凋亡。gp120/gp41可增加活化的CD4 T細胞的凋亡率。包膜蛋白通過CD4受體的信號傳遞誘導T細胞凋亡。通過輔助受體CXCR4的信號傳遞也可誘導其凋亡，這可能是通過p38依賴的信號傳遞而觸發的。
6、產生減少HIV感染造血幹細胞或HIV感染致胸腺功能耗損，而引起CD4 T細胞產量減少。和機體免疫功能破壞直接相關，但可能不是唯一的原因。
