美國桑福德-伯納姆醫學研究所的研究人員最近發現了一種明確的幹細胞信號過程，這個過程如果受到干擾可能導致腸道腫瘤發生。研究的發現加深了科學界對於幹細胞影響腫瘤發生的理解，也幫助識別出了可能用於防止腸道腫瘤發生、發展和復發的特定幹細胞分子標靶。研究結果已於2月9日發佈在了《Cell Reports》期刊上。
據桑福德-伯納姆醫學研究所“細胞死亡及生存網絡項目”的負責人Jorge Moscat博士介紹，有越來越多的證據表明腫瘤幹細胞是癌症發生、發展、轉移、復發及產生耐藥性的原因。他表示，這次的新研究爲可調節幹細胞功能的信息傳遞過程提供了更好的瞭解，對設計用於癌症治療的新型更有效療法也至關重要。
研究的深作者，參與該項目的Maria Diaz-Meco博士表示，研究顯示蛋白激酶C zeta在正常情況下會通過向下調節beta-catenin信號通路以及Yap信號通路抑制幹細胞活動。研究人員之前已在實驗室內發現蛋白激酶C zeta具有腫瘤抑制器的作用，能夠保持腸道幹細胞的內穩態，這次的研究則揭示了其中的機制。
據介紹，人體的腸道由單層上皮細胞覆蓋，這些細胞每3到5天就會更新一次。用於替換這些上皮細胞的腸道幹細胞池需要受到調節才能夠保持內穩態。
據Diaz-Meco博士介紹，干擾幹細胞池的內穩態可能造成兩種後果：減少腸道上皮細胞的再生或是增加這些幹細胞的增殖。癌症就是由控制細胞生長中樞機制的關鍵基因變異累積引發的，也就是說如果幹細胞活動增加，舉例來說在腸道缺乏蛋白激酶C zeta的情況下，腫瘤發生的機會就會增加，在腫瘤發生後惡化的可能性也將增加。
通過對經過腸道腫瘤基因改造的老鼠進行實驗，研究小組發現癌變過程能夠被蛋白激酶C zeta控制的兩種關鍵腫瘤促生劑beta-catenin以及Yap的直接磷酸化作用控制。
據瞭解，研究人員已經在人類結腸惡性腫瘤樣本中確認了蛋白激酶C zeta、beta-catenin以及Yap與腫瘤發生有關的特點。人類樣本結果與活體老鼠研究之間存在的數據關聯強烈表明Yap以及beta-catenin都是控制蛋白激酶C zeta功能的潛在標靶，也可能是新型抗癌療法的潛在標靶。
據Moscat博士介紹，研究的結果爲防治腸道癌以及阻擋其他可能引起腫瘤的通道提供了新的可能性，研究的結果也凸顯了能夠在腸道受到由化療或放療造成的急性或慢性損害後促進其再生的新型戰略。(實習編譯：陳鷺榕 審校：黃志偉)
