1．年齡因素
膝關節在人體中負重大，隨年齡增大膝關節囊萎縮、變性和纖維化，關節變得僵硬而不靈活，滑液分泌異常，引起軟骨細胞營養不足，軟骨內水分的含量下降，軟骨的主要成分黏多糖也減少，關節軟骨缺乏彈性，則容易受到磨損而破碎。爲了適應膝關節承受力的需要，關節軟骨邊緣有骨質增生，即老年人的骨性關節炎的發生。
2．內分泌因素
內分泌疾病患者，膝關節長期受到輕微的不容易注意的外傷，過度的不適當運動等，皆是造成膝關節載荷、傳導的紊亂，引起膝關節軟骨退行性變，繼發膝關節骨性關節炎。
3．肥胖因素
本病與體重超負荷相關，更年期婦女體重增加可促使骨性關節炎的發生。
4．創傷
膝關節內骨折、脫位、半月板或韌帶損傷皆可造成膝關節的不穩定，是繼發性膝關節骨性關節炎的原因。
5．炎症
膝關節化膿性關節炎及結核、類風溼性關節炎等，即使炎症消退，關節軟骨面也受到不同程度的損害，如關節仍保持相當的活動度，多繼發骨性關節炎。
6．關節異常
膝關節內翻與外翻畸形、大骨節病、多發性骨骺發育不良等皆能繼發本病。
