口服降糖藥失效是2型糖尿病治療過程中經常遇到的問題，主要見於磺脲類降糖藥物(化學名“格列“開頭的，如達美康，糖適平等等)，此類藥物屬於促胰島素分泌劑，其療效如何與患者殘存的胰島B細胞功能狀況有很大關係。
目前認爲：胰島B細胞功能衰竭是導致磺脲類降糖藥物失效的主要原因，而長期高血糖的毒性作用以及磺脲類藥物對胰島B細胞的過度刺激則是導致胰島B細胞功能衰竭的兩個主要原因;
其次，外周組織對胰島素的敏感性降低(醫學上稱之爲“胰島素抵抗”)也是導致磺脲類藥物療效不佳的一個重要原因，這種情況在肥胖的2型糖尿病患者中尤其明顯，因爲肥胖病人的胰島素抵抗往往較重，治療上應首選能改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性的藥物，如二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物，此外，還應少吃多動，控制體重。
需要說明的是：有些病人之所以服用足量的磺脲類藥物血糖仍控制不好，原因在於飲食控制(飲食治療的依從性差)，缺乏體育運動，腹瀉導致藥物吸收不良，藥物用法不當(比如將兩種促進胰島素分泌的藥物同時使用)，存在應激情況(如感染，急性心腦卒中，嚴重外傷，大手術等)或同時應用具有拮抗胰島素作用的藥物(如糖皮質激素，噻嗪類利尿劑，避孕藥)等。此類情況不屬於真正的磺脲類藥物失效，因爲在消除這些因素的干擾之後，藥效可以重新恢復。
