很多的醫院在爲患者治療之前都會問一患者的病史及症狀：腎小球腎炎、腎盂腎炎、高血壓病、糖尿病及痛風病等病史。早期常有納差、噁心嘔吐、頭痛、乏力和夜尿多，逐漸出現少尿、浮腫或血壓高。多數病人口中有異味、口腔粘膜潰瘍、鼻出血或消化道出血等，可有注意力不易集中、反應遲鈍、肢體麻木、嗜睡或躁動不安等神經精神症狀，嚴重者大小便失禁甚至昏迷;有胸悶、氣短、心前區不適者，提示併發尿毒症性心肌病，咳嗽、咯痰或咯血、夜間不能平臥者，提示併發肺水腫或尿毒症性肺炎;少數病人胸悶、持續性心前區疼痛，或伴有不同程度發熱，可能爲心包積液;如皮膚瘙癢、骨痛或肌肉抽搐，甚至行走不便，提示併發繼發性甲旁亢或腎性骨病;病人易罹患各種感染，如呼吸道感染、泌尿道感染或皮膚感染等。
體格檢查：多數血壓高、貧血貌或面色黝黑，顏面部或下肢浮腫。可有精神神志異常、全身或局部出血、呼吸淺快或端坐呼吸、頸靜脈怒張、肺部乾溼性羅音、心界擴大、胸膜或心包摩擦音、心率或心律改變、肝腫大及腹水等症狀。
尿常規：尿比重下降或固定，尿蛋白陽性，有不同程度血尿和管型。
血常規：血紅蛋白和紅細胞計數減少，紅細胞壓積和網織紅細胞計數減少，部分病人血三系細胞減少。尿毒症生化檢查、核醫學(ECT)
影象學檢查：B超示雙腎體積縮小，腎皮質回聲增強;核素腎動態顯象示腎小球濾過率下降及腎臟排泄功能障礙;核素骨掃描示腎性骨營養不良徵;胸部X線可見肺淤血或肺水腫、心胸比例增大或心包積液、胸腔積液等。
腎活檢腎穿刺：活檢可能有助於早期慢性腎功能不全原發病的診斷。
鑑別診斷：當無明顯腎臟病史、起病急驟者應與急性腎衰相鑑別。嚴重貧血者應與消化道腫瘤、血液系統疾病相鑑別。此外還應重視對原發病及誘發因素的鑑別，判定腎功能損害的程度。
腎功能測定①腎小球濾過率、內生肌酐清除率降低。②酚紅排泄試驗及尿濃縮稀釋試驗均減退。③純水清除率測定異常。④核素腎圖，腎掃描及閃爍照相亦有助於瞭解腎功能。
