一、上運動神經元型：
表現爲肢體無力、發緊、動作不靈。症狀先從雙下肢開始，以後波及雙上肢，且以下肢爲重。肢體力弱，肌張力增高，步履困難，呈痙攣性剪刀步態，腱反射亢進，病理反射陽性。若病變累及雙側皮質腦幹，則出現假性球麻痹症狀，表現發音清、吞嚥障礙，下頜反射亢進等。本症臨牀上較少見，多在成年後起病，一般進展甚爲緩慢。
二、下運動神經元型：
多於30歲左右發病。通常以手部小肌肉無力和肌肉逐漸萎縮起病，可波及一側或雙側，或從一側開始以後再波及對側。因大小魚際肌萎縮而手掌平坦，骨間肌等萎縮而呈爪狀手。肌萎縮向上擴延，逐漸侵犯前臂、上臂及肩帶。肌束顫動常見，可侷限於某些肌羣或廣泛存在，用手拍打，較易誘現。少數肌萎縮從下肢的脛前肌和腓骨肌或從頸部的伸肌開始，個別也可從上下肢的近端肌肉開始。
顱神經損害常以舌肌最早受侵，出現舌肌萎縮，伴有顫動，以後齶、咽、喉肌，咀嚼肌等亦逐漸萎縮無力，以致病人構音不清，吞嚥困難，咀嚼無力等。球麻痹可爲首發症狀或繼肢體萎縮之後出現。
晚期全身肌肉均可萎縮，以致臥牀不起，並因呼吸肌麻痹而引起呼吸功能不全。
如病變主要累及脊髓前角者，稱爲進行性脊骨萎縮症，又因其起病於成年，又稱成年型脊肌萎縮症，以有別於嬰兒期或少年期發病的嬰兒型和少年型脊肌萎縮症，後兩者多有家族遺傳因素，臨牀表現與病程也有所不同，此外不予詳述。
三、上、下運動神經元混合型：
通常以手肌無力、萎縮爲首發症狀，一般從一側開始以後再波及對側，隨病程發展出現上、下運動神經元混合損害症狀，稱肌萎縮側索硬化症。病程晚期，全身肌肉消瘦萎縮，以致擡頭不能，呼吸困難，臥牀不起。本病多在40～60歲間發病，約5～10%有家族遺傳史，病程進展快慢不一。
