世界衛生組織提出了預防結腸癌的十六字方針，即“合理膳食、適量運動、戒菸限酒、心理平衡”。具體措施包括以下方面：
1.定期檢查：
對大腸癌的高危人羣，如40歲以上男性，家族性多發性腸息肉患者，潰瘍性結腸炎患者，慢性血吸蟲病患者及有大腸癌家族史的人應定期檢查，警惕大腸癌的信號及早期症狀，如大便習慣改變，腹瀉、便祕交替，大便帶血或黑便，大便形狀變扁變細等。
2.改善飲食習慣：
改變以肉類及高蛋白食物爲主食的習慣。少吃高脂肪性食物，特別是要控制動物性脂肪的攝入。合理安排每日飲食，多吃新鮮水果、蔬菜等含有豐富的碳水化合物及粗纖維的食物，適當增加主食中粗糧、雜糧的比例，不宜過細過精。
3.防治腸道疾病：
積極預防各種息肉、慢性腸炎(包括潰瘍性結腸炎)、血吸蟲病、慢性痢疾等，對於腸道息肉更應及早處理。大腸息肉分爲五大類，即腺瘤性息肉、炎症性息肉、錯構瘤性息肉、生化性息肉及黏膜肥大贅生物等，其中腺瘤性息肉是真性腫瘤性息肉，是結腸癌的癌前病變，所以當發現結腸腺瘤時，應在良性腺瘤階段予以摘除，並進行病理學檢查。如果不早期治療，絕大多數會變成大腸癌。另外，應積極治療習慣性便祕，注意保持大便通暢。
4.化學藥物預防：
目前用於結腸癌預防的藥物主要有:
(1)抗氧化劑：其作用機制爲保護DNA免受自由基的損傷,它們包括維生素C和E、β2胡蘿蔔素、葉酸等。一項持續8年的研究顯示，50-69歲的男性吸菸者，服用維生素E組與安慰劑對照組比較，結直腸癌發生率減少16%。
(2)非甾體類抗炎藥：這類藥物已經被證實能夠抑制結腸癌的發生。有研究表明，阿司匹林和非甾體類抗炎藥具有減少結腸癌發病的作用。規則服用阿司匹林或非甾體類抗炎藥(每個月至少16日, 每年3個月以上) 的對象，結腸癌發病的危險度降低50%，死於結腸癌的危險度減少40%。
(3)其它正在研究的有關藥物有：過氧化酶增殖物活化受體配體、二甲亞碸(DFMO)、鈣劑(結合膽酸)、維生素D、表皮生長因子受體抑制劑、酪氨酸激酶抑制劑、血管內皮生長因子抑制劑、基質金屬蛋白酶抑制劑等。
5.積極鍛鍊：
尋找適合自己的鍛鍊方式，增強體質，提高免疫力，自我放鬆，緩解壓力，保持良好的心態。
