多數患者不能找到確切原因，尤其是慢性蕁麻疹。常見病因如下：
1、食物
主要包括動物性蛋白（如魚蝦、蟹貝、肉類、牛奶和蛋類等）、植物性食品（如蕈類、草莓、可可、蕃茄和大蒜等）以及某些食物調味品和添加劑，這些食物中有的可作爲變應原引起機體變態反應，有的則可刺激肥大細胞釋放組胺。
2、藥物
許多藥物通過引起機體變態反應而導致本病（常見的如青黴素、血清製劑、各種疫苗、痢特靈和磺胺等），有些藥物可爲組胺釋放物（如阿司匹林、嗎啡、可待因、奎寧、肼苯達嗪、阿托品、毛果芸香鹼、罌粟鹼和多粘菌素B等）。
3、感染
各種病毒感染（如病毒性上呼吸道感染、肝炎、傳染性單核細胞增多症和柯薩奇病毒感染等）、細菌感染（如金黃色葡萄球菌及鏈球菌引起的敗血症、扁桃體炎、慢性中耳炎、鼻竇炎等）、真菌感染（包括淺部真菌感染和深部真菌感染）和寄生蟲感染（如蛔蟲、鉤蟲、瘧原蟲、血吸蟲、蟯蟲、絲蟲和溶組織阿米巴等）均可能引起蕁麻疹。
4、物理因素
各種物理性因素（如冷、熱、日光、摩擦及壓力等）均可引起某些患者發病。
5、動物及植物因素
如動物皮毛、昆蟲毒素、蛇毒、海蜇毒素、蕁麻及花粉等。
6、精神因素
精神緊張可通過引起乙酰膽鹼釋放而致病。
7、內臟和全身性疾病
風溼熱、類風溼性關節炎、系統性紅斑狼瘡、惡性腫瘤、代謝障礙、內分泌紊亂等疾病均可成爲蕁麻疹尤其是慢性蕁麻疹的病因。
皮損反覆發作超過6周以上者稱爲慢性蕁麻疹。全身症狀一般較急性者輕，風團時多時少，反覆發生，常達數月或數年之久，偶可急性發作，表現類似急性蕁麻疹；部分患者皮損發作時間有一定規律性。
