偏頭痛除在疼痛發作期治療外，防止疼痛復發即預防性治療佔有非常重要的地位。到目前爲止，已知有多種藥物可不同程度地預防偏頭痛的發作：
(1)甲基麥角酰胺：此藥爲周圍性5-HT的拮抗劑，對預防偏頭痛發作有較好效果。劑量是2～8毫克/日，個別病人需14毫克/日方達最理想效果。睡前服用效果較好，一般用藥7～10天出現治療作用，偶爾可達3～4周症狀才能改善，一旦症狀改善應逐漸減量到最小維持量，以預防偏頭痛的發作。
本藥副作用較多，主要有胃腸道方面如噁心、嘔吐，心血管方面如心悸、心絞痛，以及肌肉、神經等方面的副作用，應引起注意。
(2)麥角新鹼：此藥療效不如甲基麥角酰胺，但其副作用卻比它輕得多。一般常用量爲0.2～0.5毫克/次，每天1～2次。
(3)噻庚啶：用量是12～24毫克/日，每天2次。個別病人每天需32毫克才能取得最佳療效。副作用主要是嗜睡、口乾、頭暈、噁心等。
(4)可樂寧：鹽酸可樂寧又稱氯壓定，爲一種降壓藥物，小劑量即可起到預防偏頭痛的作用。一般常用劑量爲50～150微克/天，每天1～2次。用藥4周～5個月。副作用有口乾、睏倦、體位性低血壓等。
(5)苯噻啶：用藥方法爲開始每晚口服0.5毫克，3～5天后改爲中午、晚上各服0.5毫克，再隔3 ～5天改爲0.5毫克，每日3次，如未能取得滿意療效，應逐漸增量，最大3～6毫克/天。副作用輕微，主要有嗜睡、乏力，個別有心悸、頭暈等。
(6)β受體阻斷劑：主要有心得安、氨酰心安、甲氧心得安、噻嗎心安等藥物。心得安劑量爲40～320毫克/天，每天2～3次，連續用藥4～6周。氨酰心安劑量爲50～200毫克，每天1次。
(7)鈣通道阻斷劑：目前臨牀上使用的有異搏定、硝苯吡啶、尼莫地平、氟桂嗪等藥。異搏定240～360毫克/天，每日3次;硝苯吡啶30～90毫克/天，每日3次;尼莫地平120～160 毫克/天，每日3～4次;氟桂嗪每天睡前服5～10毫克。
