近10年來，由於一線治療效果的明顯提高，復發或難治性病例日益減少。約5%-9%的復發病例經病理證實爲非霍奇金淋巴瘤，因此復發後的第二次活檢是十分必要的。根據治療反應持續時間，復發或難治性病例可分爲三組：
①原發進展HL，即末次治療後3月內疾病進展的;
②早期復發，即完全緩解(CR)後3-12月內復發;
③晚期復發，即CR 12月後復發。
根據一線治療方案的不同，復發或難治的患者有不同的治療選擇，可歸納爲下表：
有幾個問題應該注意：
①有兩項隨機Ⅲ期臨牀研究證明大劑量化療(HDCT)後行自體幹細胞移植(ASCT)可改善復發患者的無失敗存活率，但對總生存率無影響。關於ASCT前最佳的HDCT方案，目前尚無大型隨機對照研究進行比較;
②ASCT後復發或不適合ASCT的患者可行單藥姑息治療，如吉西他濱(Gemcitabine)、長春鹼(Vinblastine)、諾維本(Vinorelbine)等;
③由於治療相關死亡率(TRM)高，異基因幹細胞移植(aSCT)在難治性或復發HL治療中的應用目前爭議很大。強度較小的清髓性預處理方案可減少TRM，目前在多次復發HL治療中的應用正在研究;
④單用挽救性放療僅適用於以前未照射區域的局部復發病例;
⑤單克隆抗體和放射性核素標記的單抗在HL治療中的作用尚需進一步研究。
