膽石的成因十分複雜，是綜合性因素所致。目前認爲其基本因素是膽汁的成分和理化性質發生了改變，導致膽汁中的膽固醇呈過飽和狀態，易於沉澱析出和結晶而形成結石;另外，膽囊結石病人的膽汁中可能存在一種促成核因子，可分泌大量的粘液糖蛋白促成核和結石形成;第三，膽囊收縮能力減低，膽囊內膽汁淤滯也有利於結石形成。導致上述情況改變，可能與下列因素有關。
●性別膽囊結石以女性常見，尤其多見於多次妊娠、長期服用避孕藥或絕經後用雌激素類藥物治療的婦女。因爲她們體內雌激素的變化直接影響肝臟的酶系統，使肝細胞分泌的膽汁中膽酸鹽含量減少，膽固醇含量增加，還能干擾膽囊收縮功能，膽汁排放受阻，膽汁淤積，促使膽石形成。
●年齡隨着年齡的增長，膽道運動功能逐漸降低。所以，年齡越大，膽汁中的膽固醇越容易從膽汁中沉積，故膽石症的發病率隨着年齡的增長而上升。
●遺傳基因最新研究發現，在人和動物中確實具有攜帶膽石症的信息基因。這就證實了膽石症的發生與遺傳有關。
●長期不吃早餐一些夜間空腹時間長的人，膽汁分泌減少，膽汁的成分也發生變化，其中膽酸含量減少，而膽固醇在膽囊中沉積，長此以往，便形成膽固醇結石。原來就患有膽酸分泌不足或膽固醇分泌過多的人，若經常不吃早餐，更容易發生膽石病。
●嗜甜食者過量的糖分會增加胰島素的分泌，加速膽固醇的積累，造成膽汁中膽固醇、膽汁酸、卵磷脂三者之間的比例失調;過量的糖分還會自行轉化爲脂肪，促使人體發胖，進而引起膽固醇分泌增加，從而促使膽結石的發生。
●過食精製碳水化合物因爲過食精製碳水化合物會增加膽汁中膽固醇的飽和度，使膽固醇沉澱而形成結石。
●過食脂類食物攝入大量脂類食物，可促使膽汁成分改變，其中膽固醇和膽色素的含量增加;脂肪代謝也易發生紊亂，膽汁易濃縮，膽囊收縮功能也降低，更易形成膽結石。
●飲食不潔我國膽石病高發區，70%膽石是以蛔蟲卵和蛔蟲殘體爲核心。死亡蟲卵或蟲體一旦成爲結石的核心，導致膽道引流不暢，加上蟲體帶入大腸桿菌造成的膽道感染，細菌可以使膽汁中可溶性的直接膽紅素轉變成難溶性的間接膽紅素，而後者很容易與鈣結合沉澱形成結石。
●長期素食者結石的形成固然與脂肪過多、膽固醇過高有關。更主要的取決於膽固醇的溶解度。正常人的膽固醇與膽鹽、卵磷酯以一定的比例混合呈微膠柱狀懸浮於膽汁中，當這一比例破壞，便會形成結石。一些素食者攝入卵磷酯不足，且素食中過多的纖維妨礙了膽汁酸的重吸收，使膽汁中的膽鹽濃度下降。卵磷酯與膽鹽不足，導致比例失調，造成結石的形成。
●胃大部分切除術後胃大部分切除時，往往會使迷走神經受到損害，膽囊張力下降，易使膽汁淤滯而形成結石。
●結腸部分切除術後的患者，因吸收腸道中膽鹽的能力下降，使膽汁中膽鹽的含量下降，溶解膽固醇的能力也會隨之下降，膽固醇結石的發病率隨之上升。
●患有糖尿病、腎炎、甲狀腺功能減弱、溶血性疾病等患者容易形成膽固醇結石。
膽石症危害不淺
膽石症患者是否出現症狀，主要取決於結石是否阻塞膽囊管，導致膽汁淤積和感染;其次是結石本身對膽囊黏膜的機械刺激作用。結石如果數量較少，或是體積較大，表面比較光滑的膽固醇類結石，由於其在膽囊內滾動幅度小，不容易突然堵住膽囊管，一般可不出現症狀，或只有輕微的消化道症狀，如食後腹脹、消化不良、腹瀉等，這些症狀往往在進食後加劇，易被誤診爲胃炎或消化性潰瘍。膽結石最主要的危害有：
●急性膽囊炎有時結石因體位的轉動或進食油膩性食物，引起膽囊收縮迫使結石阻塞膽囊管，引起急性膽囊炎。常出現膽絞痛，膽囊積膿，甚至壞死、穿孔、瀰漫性膽汁性腹膜炎，休克而危及生命。
●阻塞性黃疸膽囊結石有時可自行或藥物治療作用下進入膽總管，繼發性膽總管結石症，一旦結石嵌頓，即可出現膽絞痛，畏寒、發熱，全身黃染，化膿性感染性休克。
●膽石性胰腺炎流行病學調查顯示，德國、法國等西歐國家，約40%胰腺炎由膽石症引起;希臘、意大利等西歐國家，這個比例上升爲75%;在我國，50%—80%的胰腺炎由膽石症引起。以我國近年文獻報道的資料看，約50%的無症狀膽石症患者5—10年後會出現各種症狀合併胰腺炎。重症胰腺炎病例的病因中，膽道疾病佔18%—55%，其中以膽囊結石的比例較高。膽石性胰腺炎往往是十分嚴重的出血或壞死性胰腺炎。但許多膽囊結石合併胰腺炎的病例常常在切除膽囊後便不再復發。這就充分說明膽石病與胰腺炎的發病確有關係。
●膽心綜合徵膽結石導致膽囊病變通過內臟交感神經的興奮，使心臟冠狀動脈痙攣，以致冠狀動脈血流減少，從而發生心絞痛，稱之爲“膽-心綜合徵”。
●膽囊癌有研究顯示，約70%—80%的膽囊癌伴有結石，並認爲膽囊結石是膽囊癌的一種癌前病變。有人指出，有膽囊結石病人罹患膽囊癌的危險性是無結石者的6—15倍;結石的大小與膽囊癌的發生率也密切相關，有40%的膽囊癌患者結石大於3釐米，
12%小於1釐米，且直徑3釐米以上者發生膽囊癌的危險性要比1釐米以下的高10倍;結石時間長短亦與發生膽囊癌同樣相關，膽囊結石長期存在往往會引起膽囊萎縮、鈣化，而鈣化性膽囊或瓷樣膽囊中約有20%—60%的患者發生膽囊癌。
