治療軟下疳要雙管齊下，一方面進行全身治療，一方面進行局部治療，兩者同時進行。
殺滅杜克雷氏嗜血桿菌最有效的藥物是磺胺類和抗生素。以複方新諾明內服爲首選。有的醫生認爲複方新諾明與四環素合用，可取得最佳效果。也有人認爲一次性肌肉注射壯觀黴素2克，是治療軟下疳最簡便、安全的有效方法。其他抗生素類藥，如紅黴素、土黴素、卡那黴素、強力黴素、鏈黴素、頭孢三嗪等亦可選用，均有較好療效。 對患處可進行局部治療，用1：2000高錳酸鉀溶液或3%雙氧水，每日浸泡，然後塗上藥膏（紅黴素、金黴素、磺胺軟膏均可）。對淋巴結化膿但未潰破的，不宜切開，只宜穿刺，用注射器抽吸膿液，並注入磺胺類或紅黴素等藥物。“
