二期梅毒疹的特徵有全身症狀，硬下疳消退後發生或重疊發生。
TP隨血液循環播散，引發多部位損害和多樣病竈。侵犯皮膚、粘膜、骨骼、內贓、心血管、神經系統。梅毒進入二期時，所有的梅毒實驗室診斷均爲陽性。
全身症狀發生在皮疹出現前，發熱、頭痛、骨關節痠痛、肝脾腫大、淋巴結腫大。男性發生率約25%;女性約50%。3～5日好轉。接着出現梅毒疹，並有反覆發生的特點。
1. 皮膚梅毒疹： 80～95%的病人發生。特點爲疹型多樣和反覆發生、 廣泛而對稱、不痛不癢、愈後多不留瘢痕、驅梅治療迅速消退、皮疹富含TP。主要疹型有斑疹樣、丘疹樣、膿皰性梅毒疹及扁平溼疣、掌跖梅毒疹等。
2. 複發性梅毒疹： 原發性梅毒疹自行消退後，約20%的二期梅毒病人將於一年內復發，二期梅毒的任何症狀均可重新出現，以環狀丘疹最爲多見。
3.粘膜損害： 約50%的病人出現粘膜損害。發生在脣、口腔各部位、 扁桃體及喉，爲粘膜斑或粘膜炎，有滲出或灰白膜，粘膜紅腫。
4 。梅毒性脫髮： 約佔病人的10%。多爲稀疏性，邊界不清，如蟲蝕樣;少數爲瀰漫樣。
5. 骨關節損害： 骨膜炎、骨炎、骨髓炎及關節炎。伴疼痛。
6 。二期眼梅毒： 梅毒性虹膜炎、虹膜睫狀體炎、脈絡膜炎、視網膜炎等。常爲雙側。
7. 二期神經梅毒： 多無明顯症狀，腦脊液異常，腦脊液RPR陽性。 可有腦膜炎症狀。
8. 二期復發梅毒： 複發性梅毒疹和粘膜損害多見，可有其它損害。症狀輕。
9. 全身淺表淋巴結腫大。
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