偏頭痛預防治療適合以下情況：發作頻率增加，每月超過2次;發作時症狀嚴重，持續時間長，每月超過3～4天;對止痛劑治療反應差或有止痛劑治療禁忌證;頭痛時出現嚴重的偏頭痛併發症。
目前有明確的證據可有效預防偏頭痛的藥物包括：
①β受體阻斷劑，如心得安、噻嗎心安和阿替洛爾等，預防偏頭痛效果好，但所需劑量較大，不少病人難以忍受。有哮喘、低血壓、心衰、房室傳導阻滯、糖尿病者禁用或慎用;
②鈣通道拮抗劑，爲臨牀最常用的預防藥，以西比靈(氟桂嗪)爲代表，效果優於尼莫地平和維拉帕米等其他鈣通道拮抗劑。主要不良反應是嗜睡和體重增加，但對同時有睡眠障礙者合適;
③抗癲癇藥，如丙戊酸和妥泰，預防偏頭痛的效果與心得安和西比靈相似。注意丙戊酸有體重增加、禿髮、肝功能損害等副作用，也可能有致畸作用;
④抗抑鬱劑，以阿米替林的效果最好，多慮平、氯丙咪嗪、選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑(百優解、賽樂特等)等抗抑鬱劑的效果不及阿米替林，對伴有抑鬱的病人特別適合。主要不良反應是口乾、便祕和體重增加，有青光眼、前列腺肥大、心率失常者禁用或慎用;
⑤5-羥色胺拮抗劑，苯噻啶，曾被長期用爲預防藥，但副作用大(嗜睡、體重增加)，現已基本不再被作爲一線的預防藥;
⑥其他治療，如大劑量維生素 B12和中藥等，雖然這些治療早已被臨牀長期使用，但多缺乏客觀、嚴謹的療效評估，科學性有待提高。而且，其中的某些治療費用並不便宜。
使用偏頭痛預防治療要注意以下原則：因人而異、利弊權衡，依照病人的個體情況和不良反應選擇最合適的治療藥物;從小劑量開始，逐漸增大劑量;病人要做頭痛發作日記，以利於評估預防治療療效;避免在使用預防藥物的同時大量使用止痛劑;預防治療療程2～6月;對療效不佳者要注意重新考慮診斷和伴隨疾病;使用一種藥物預防無效，可選擇另一種藥物或多種藥物合用。
