目前,國內外多個《慢性乙型肝炎管理指南》將乙肝病毒e抗原(HBeAg)陽性的慢性乙型肝炎治療的終點定義爲持續抑制乙肝病毒(HBV)複製和實現HBeAg血清學轉換。我國食品藥品監督管理局(SFDA)目前批准用於慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治療的藥物包括兩類,即核苷(酸)類似物與干擾素,核苷(酸)類似物包括拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定。
上市前的Ⅲ期臨牀試驗及上市後臨牀實踐均顯示,替比夫定具有較高的HBeAg血清轉換率和強效、快速抑制HBV的作用。GLOBE研究(替比夫定與拉米夫定的頭對頭研究)已證明,對於指南推薦的治療人羣[基線丙氨酸氨基轉移酶(ALT)≥2×正常上限(ULN)],替比夫定的HBeAg血清轉換率顯著高於拉米夫定(36%對27%,P<0.05)。對於HBeAg陽性患者,替比夫定自治療12周開始,其抑制HBV作用即顯著強於拉米夫定組(P=0.0154)。
恩替卡韋也具有快速、強效抑制HBV作用。恩替卡韋022研究表明,HBeAg陽性患者接受恩替卡韋治療52周,HBV DNA平均下降6.9 log10 copies/ml,顯著優於拉米夫定治療組(P<0.001)。迄今爲止,尚無直接比較替比夫定與恩替卡韋的臨牀研究,這引起廣大臨牀醫生的興趣。
基於此,由東金山(Dong Jin Suh)教授牽頭,在韓國進行了一項多中心、頭對頭的2407研究,應用病毒動力學模型,比較替比夫定與恩替卡韋用藥早期HBV DNA抑制程度及病毒動力學特徵。#p#副標題#e#
評估指標
主要療效指標:治療12周時血清 HBV DNA 與基線值比較的平均下降值。
次要療效指標:替比夫定與恩替卡韋治療後的病毒動力學指標。
結果
1. 患者基線特徵:如表1所示,兩組患者基線特徵基本相同,其中替比夫定組男性患者比例略高於恩替卡韋組(78.3% 對57.1%)。所有患者均完成12周治療。
2. 兩組治療後HBV DNA下降水平比較:經12周治療,兩組患者HBV DNA下降水平相當(圖1),經過12周治療,替比夫定組與恩替卡韋組HBV DNA下降水平分別爲(6.6±1.6)log10 copies/ml和(6.5±1.5)log10 copies/ml。
3. 兩組患者治療後病毒動力學比較:採用上述HBV DNA雙相數學模型,計算兩組患者的病毒清除率、感染細胞的消亡率與抑制病毒複製的效率。如表2所示。兩組患者各項指標比較無顯著差異。進一步比較兩組患者遊離病毒半衰期和感染細胞半衰期,亦無顯著性差異(圖2、3)。
4. 安全性結果:兩組患者對藥物具有良好的耐受性。兩組沒有可疑的嚴重不良事件(SAE)報告。不良事件(AE)報告顯示,恩替卡韋組(13例,61.9%)多於替比夫定組(9例,39.1%)。兩組患者中均無周圍神經病變報告。在恩替卡韋組,有3例肌酸激酶(CK)升高病例報告,替比夫定組僅1例。
