病理生理研究表明，梅毒是一種慢性疾病。儘管最初的損害中有大量梅毒螺旋體存在。但是梅毒不是由於毒性或炎症物質的釋放或存在於組織中的梅毒螺旋體直接造成的簡單炎性反應。原發損傷的細胞侵潤內，急性炎症反應中單核細胞占主導地位，多核白細胞則佔此要地位。在梅毒感染初期階段在接近血管的細胞外部存在大量的梅毒螺旋體。
二期梅毒的症狀一般則表現爲：①梅毒性脫髮：分侷限性脫髮和瀰漫性脫髮，呈蟲蛀樣，常發生於顳頂部或枕部，無自覺症狀，治療後可恢復。②皮膚黏膜損害：80%~95%的病人可出現這種損害，如皮疹、扁平溼疣、黏膜損害、梅毒性白斑、二期復發梅毒疹等。 ③二期眼梅毒：較少見，可發生虹膜炎、虹膜睫狀體炎、視神經炎等。④二期神經梅毒：多爲無症狀性神經梅毒，但腦脊液有異常變化。⑤二期骨骼損害：可發生骨膜炎及關節炎，前者多見，常發生在四肢長骨。關節炎多發生在四肢大關節。
二期梅毒可出現潛伏症狀。早期潛伏梅毒，感染期在2年以內，無症狀，但血清反應陽性，體內有梅毒螺旋體存在，當身體抵抗力降低時，可出現二期梅毒的症狀。二期梅毒不像一期梅毒那樣僅出現皮膚黏膜症狀（下疳）及局部淋巴結腫大，還可出現全身症狀。由於全身症狀往往在二期梅毒疹出現之前發生，故稱做前驅症狀。前驅症狀有頭痛、頭暈、怕冷、低熱、心悸、食慾差、噁心、嘔吐、乏力、關節痛等。
從發疹時間、形態和分佈上來看，二期梅毒疹可分爲早二期梅毒疹、晚二期梅毒疹及二期再發梅毒疹。根據二期梅毒疹的發展規律、臨牀表現和對病人的實驗室檢查、典型的二期梅毒疹歸納起來具有如下共同性和特點：
梅毒疹一般是在硬下疳出現後4~12周內出現，平均出現時間約8周。皮疹泛發，分佈在軀幹、四肢、手足及頸面部。手足皮疹常對稱性發疹。皮疹不癢而多形態，如紅斑、丘疹、膿皰疹、粟丘疹等。皮疹好發生在掌跖部，表面有脫屑。二期梅毒疹破壞性很小，自愈後幾乎不留疤痕，偶可見到皮膚色素減退或沉着。全身性淋巴結常腫大，但無壓痛。梅毒血清試驗幾乎100%陽性。皮疹活檢病變組織切片中顯示特徵性結構，即在真皮內有大量漿細胞及組織細胞、淋巴細胞等浸潤竈，毛細血管內皮脹或堵塞，血管周圍有細胞浸潤。糜爛性皮疹，肛周或陰部扁平溼疣，經暗視野顯微鏡檢查，可見到梅毒螺旋體，是診斷的重要依據。皮疹不經過抗梅毒治療可以自愈，對青黴素治療非常敏感，故青黴素可作爲治療和診斷的藥物之一。
