未得到治療的患者，一般於感染後6周至6個月可發生二期梅毒。是由於一期梅毒硬下疳內的梅毒螺旋體經淋巴管到達淋巴結後，通過血液循環播散全身所致。早期可有發熱、疲倦、頭痛、喉痛、肌肉痛、關節痛、厭食等全身症狀。半數以上患者有全身淋巴結腫大，偶有肝脾腫大。血像可有白細胞增多，貧血和血沉升高等。約70％的患者表現有皮疹，叫梅毒疹。梅毒疹可有多種不同表現，一般分佈對稱廣泛，無癢感。
（1）斑疹型梅毒疹（玫瑰疹）。這是最初出現的梅毒疹，爲紅色、棕色或色素沉着玫瑰疹，多先在軀幹開始發生。其後二期梅毒發展到四肢、手掌及足底等。紅斑呈圓形，基本對稱分佈於手掌和足底。這就是梅毒俗稱“楊梅大瘡”的緣故。
（2）丘疹型梅毒疹。這是由於病程發展，有些斑疹可增厚演變成丘疹。好發於軀幹、臀部、小腿、手掌、足底和麪部等處。可表現有斑丘疹、丘疹、丘疹鱗屑性、環狀、牛皮癬樣等損害。
（3）扁平溼疣。這是發生於外生殖器部、肛門周圍等皮膚皺摺和潮溼部位的丘疹。損害表現爲光滑、肥厚、扁，平，表面覆有灰色薄膜，內含有大量梅毒螺旋體。扁平溼疣的傳染性比其他二期梅毒疹更大。
（4）約30％的患者有口腔粘膜損害，叫粘膜斑。損害表面覆有灰色薄膜，內含有大量梅毒螺旋體。
二期梅毒病程中可發生片狀或瀰漫性脫髮。一般脫髮都可以自愈。二期梅毒有時會危及神經系統、骨骼或眼等器官。二期梅毒的症狀和體徵是：一般持續數週後，便會自行消退，如沒有得到治療，l--2年內常可復發。
二期梅毒表現爲全身性皮疹。其特點是客觀所見明顯，可有低燒、 頭痛、咽痛、關節鈍痛等類似感冒症狀。此時傳染性很強，亦可自然好轉爲潛伏梅毒。
二期梅毒症狀
（１）二期早發梅毒疹。一期梅毒不治自愈後，表面上呈平靜的健康狀況，但梅毒螺旋體仍在繼續繁殖，這樣在感染後２-４個月時病原體大量經血液傳播到全身而出現二期早發梅毒疹。在一期治癒至二期開始之間的時間也稱爲一期隱性梅毒。發疹前２-３天可有發熱、頭痛、渾身疼等前驅症狀。皮疹類型變異較大，有的表現爲淡紅色玫瑰疹，多見於軀幹前及側面和四肢等處，先呈斑疹狀後可發展爲斑丘疹或丘疹。損傷一般對稱、廣泛、稠密、不融合，其特點是不痛不癢。也有丘疹型。經過２-３月，二期早發梅毒疹也可因機體抵抗力的增強而不治自愈，只要未經徹底治療多在１-２年內復發。
（２）二期復發梅毒疹。皮疹形態與二期早發梅毒疹相似，但數量少，分佈範圍也小，集中於面部及四肢。此外，在肛門和女陰等處可見扁平溼疣。口腔、陰部粘膜處可見灰白色周圍充血的粘膜斑。這些組織和損傷中的梅毒螺旋體數目很大，傳染性很強。
二期梅毒的各種損害均可自愈而進入二期隱性梅毒，但體內仍存在很多未殺死的螺旋體，一遇機會還會興風作浪。二期以４年爲限，超過４年則稱爲晚期梅毒。
二期梅毒危害性
二期梅毒的主要表現可以概括爲三個特點：類感冒症狀、梅毒疹和全身淋巴結腫大。患梅毒疹時由於無明顯痛苦，常易被患者忽略。臨牀上如見到分佈廣泛、對稱，而自覺症狀輕微的皮疹時，就要詳細詢問病史，以免漏診。二期梅毒疹表面梅毒螺旋體很多，因此傳染性也最強。
