食道癌病因與亞硝胺慢性刺激、炎症與創傷、遺傳因素以及飲水、糧食和蔬菜中的微量元素含量有關。但確切的食道癌病因仍不甚明瞭，有待研究探討。可能的食道癌病因如下：
一、飲食上：
1、熱飲熱食：熱損傷可能是促進腫瘤的發生。
2、酸菜：酸菜中亞硝酸鹽和亞硝酸含量較多，酸菜中還測出致癌化合物苯並芘和其他多環芳烴化合物，調查發現，高發區居民食酸菜者較普遍，食道癌的發病率與食酸菜量正相關。
3、營養、維生素及微量元素：某些維生素及微量元素的缺乏爲食道癌發病造成一定條件。高發區食管炎、細胞不典型增生、重度增生較普遍，與高發區攝入蛋白質、水果、蔬菜少有關。飲食中缺乏蔬果、礦物與維生素也會增加食道癌發生比率，尤其是維生素A與B。
二、有害物質的攝入：
1、亞硝胺：亞硝胺類化合物是一類很強的致癌物，在100多種亞硝胺中有十幾種引起多種動物食道癌。在食道癌高發區發現居民膳食中攝入不同量的亞硝胺，同時證明：從膳食中攝入亞硝胺的量一食道癌發病率成正相關。一些亞硝胺能特異地引起動物食道癌。
2、黴菌：從高發區酸菜、窩窩頭、玉米麪中分出多種黴菌，糧食黴菌污染率明顯高於低發區。糧食中分離的冬青匍柄黴、互隔交鏈孢黴有致實變作用，所產生的毒素可致染色體畸變。黴菌與亞硝胺有協同致癌作用。
3、鹼液的攝入：鹼液是工業的強力化學藥品，用於許多清潔洗過程，甚至包括家庭的清洗劑都含這類物質。當誤食，或其它因素造成腐蝕性食道炎，也意味增加了食道癌的機會，有文獻指出這些病人在四十年後多數都發生食道癌。
三、其它因素：
1、食道弛緩不能：這種疾病的產生是因食道下端賁門處的神經發生問題，造成括約肌無法適當地放鬆，以致食物不容易進入食道。食道上端變得擴大，合併食物滯留。爲何這類病人較容易發生食道癌仍未了解，但統計概略地發現其中 6％病人會生成鱗狀上皮性的食道癌，發病率爲3-4‰。
2、遺傳因素：食道癌患者有明顯的家族聚集性。在同一家族可在同一代或隔幾代內發生。臨牀醫生也注意到家族性明顯的患者具有症狀重、療效差、病程短的特點。
3、吸菸飲酒：吸菸量的增加及吸菸時間延長，菸草中亞硝胺等致癌物在體內的積蓄也會增加，發病的危險也隨之提高。飲酒與吸菸協同致癌作用。
4、食道炎：這情況與胃食道的逆流有關，食道下端受酸性物質的長久刺激，上皮細胞逐漸發生變化，成爲一個癌前病變，發展出的食道癌以腺癌型在絕大多數，與上端的食道癌型態不同。
