胰腺癌的病因尚不十分清楚。胰腺癌發生與吸菸、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食、過量飲用咖啡、環境污染及遺傳因素有關;近年來的調查報告發現糖尿病人羣中胰腺癌的發病率明顯高於普通人羣;也有人注意到慢性胰腺炎病人與胰腺癌的發病存在一定關係，發現慢性胰腺炎病人發生胰腺癌的比例明顯增高;另外還有許多因素與此病的發生有一定關係，如職業、環境、地理等。
胰腺癌的發病原因
1.吸菸 動物試驗已證明用菸草酸水飼餵動物可以引起胰腺癌，一組大樣本調查結果顯示吸菸者發生胰腺癌的機遇較不吸菸者高出1.5倍，吸菸量越大發生胰腺癌的機會越高，如每天吸菸1包者胰腺癌發生在男女兩性各高出不吸菸者4及2倍。以上資料說明在一部分人中吸菸可誘發胰腺癌發生。
2.不適當的飲食 近年來有學者把胰腺癌發生增多歸因於飲食結構不當之故。動物試驗證明，用高蛋白、高脂肪飲食飼養之動物，可使動物胰腺導管細胞更新加速且對致癌物質敏感性增強。國內學者沈魁等明確提出：飲食結構與胰腺癌發生關係密切，食肉食多者易發生本病。日本學者指出近年來日本胰腺癌發病率增加與日本人飲食結構歐洲化有關。即進食高蛋白、高脂肪過多。還有學者認爲食用咖啡者發生胰腺癌機會較多，但未得到進一步證實。
3.糖尿病與胰腺癌 有糖尿病者易患胰腺癌早已爲人所知;但近年來的研究指出，糖尿病病人發生胰腺癌者爲無糖尿病病人的1倍，且有增加的趨勢;也有人認爲其爲正常人羣的2～4倍，甚至有資料報道其發病率可達消化系統惡性腫瘤的12.4%，但兩者之間的真正關係不明確。
4.慢性胰腺炎與胰腺癌 早在1950年Mikal等就注意到慢性胰腺炎和胰腺癌的關係，1960年Panlino-Netto又指出，只有胰腺鈣化的慢性胰腺炎病人才和胰腺癌同時存在，1977年White進一步指出，在原發性鈣化的慢性胰腺炎中僅有3例合併胰腺癌，佔2.2%。慢性胰腺炎和糖尿病可能和胰腺癌的發生有一定關係。慢性胰腺炎常和胰腺癌同時存在，據Mikal等（1950）報道100例屍體解剖的資料，49%在顯微鏡下有慢性胰腺炎的表現，84%有胰腺間質纖維化。由於胰腺癌可使胰管梗阻，從而導致胰腺炎的發生，所以兩者孰爲因果很難確定。有人認爲，伴有陳舊性鈣化的慢性胰腺炎，其鈣化竈有致癌作用。Panlino-Netto（1960）報道，只有胰腺鈣化病人，胰腺炎才和胰腺癌同時存在。但在White（1977）的胰腺炎病例中，有原發性鈣化者，只有3%合併癌，此外胰腺癌也偶可發生鈣化。至於胰腺癌和糖尿病的關係，也不十分明確。胰腺癌病人約5%～20%伴有糖尿病，其中有80%的病人是在同一年中先後發現糖尿病和胰腺癌的。大量病例也證明，糖尿病病人如發生癌，有5%～19%位於胰腺，而非糖尿病病人只4%的癌發生在胰腺，說明糖尿病病人似乎傾向於發生胰腺癌。Sommers等（1954）報道，28%的糖尿病病人有胰管增生，而對照組只9%有胰管增生，設想在胰管增生的基礎上可發生癌。Bell（1957）報道40歲以上男性的屍體解剖共32508例，糖尿病病人的胰腺癌發生率較非糖尿病病人高一倍以上。但也有一些證據說明，胰腺癌的發病和糖尿病並無明顯關係。據Lemass（1960）報道，胰腺癌合併糖尿病的病人，並無胰島細胞受到破壞的病理變化。一些胰腺癌病人的糖代謝可以受到一定程度的損害，這可能是由於胰島細胞儘管沒有病理變化，但胰島素的釋放受到了某種干擾的緣故。
5.基因異常表達與胰腺癌 晚近關於胰腺癌發生的基因學研究較多，基因異常表達與胰腺癌的發生密切相關，各種腫瘤的發生與細胞基因的關係是目前研究癌症發生原因的熱點，在各基因家族中，K-ras基因12位點的突變和胰腺癌的發生有密切關係，而抑癌基因P53，以及最近克隆出來的MTSl等的失活也有影響。由於癌的發生是一個多因素過程，可能存在多種癌基因或抑癌基因的激活與失活，而且和家族遺傳也不無關係。
6.內分泌紊亂 胰腺癌的發生也可能和內分泌有關係，其根據是男性發病率較絕經期前的女性爲高，女性在絕經期後則發病率增高，與男性相似。有自然流產史的婦女發病率也增高。
7.膽汁的作用 多年來有人認爲，膽汁中含有致癌因素，因膽汁可逆流至胰管，而胰腺組織較膽管對致癌因素更爲敏感，所以胰腺癌遠較膽管癌多見。同時，在胰腺癌中，接觸膽汁機會更多的胰頭部分，癌發生率更高，而癌又多起源於導管而非腺泡，也說明這種看法有一定根據。
