2型糖尿病發病的一個重要因素就是肥胖，肥胖導致體內胰島素大量分泌，這樣體重在自身高胰島素情況下顯著增加，而體重增加後又對胰島素產生更高的需求。
此時，高胰島素血癥和身體肥胖就形成了惡性循環，直到胰腺胰島素分泌能力無法代償身體不斷增加的胰島素需求，身體肥胖到一定程度，就會發生糖尿病。
因此，實際上肥胖的2型糖尿病患者只是相對缺乏胰島素。對他們較爲適宜的治療應該是首選增加胰島素敏感性的藥物，如二甲雙胍、格列酮類藥物等。而且應該選擇那些能使體重減輕，而不是增加的治療方案。這樣對血壓、血脂的降低也起着關鍵性的作用。
從臨牀上看，應慎用胰島素的情況有以下幾種：
飲食控制不好（尤其是希望通過打胰島素而不需控制飲食者）、體重嚴重超標的2型糖尿病患者、極容易發生低血糖的患者（如有肝病或嚴重胃腸疾病）、用口服降糖藥可以理想控制血糖，又無口服降糖藥服藥禁忌的患者。需要注意的是，這裏所說的慎用，並非不用，而是在醫生的指導下，掌握好使用條件適時、適量、適度地應用。
通常情況下，當2型糖尿病患者被確診時，患者的胰島功能通常已經衰減到其鼎盛時期的50%，在以後的時間裏，胰島功能每年都會有一定程度的下降，10年內相當一部分人會下降到低於20%，這時單純使用口服降糖藥，有些患者就不能達到理想的血糖控制，需要加用胰島素來控制血糖，但這樣的患者比例一般不超過2型糖尿病患者總數的1/3。
