紅斑狼瘡的病因尚不完全清楚，已經發現與發病有關的因素有：
①遺傳因素。其是紅斑狼瘡發病的重要因素。據統計，在有紅斑狼瘡家族史的人羣中，其發病率可高達5%-12%。具有紅斑狼瘡遺傳基因的人，一旦遇到某些環境中的誘發條件，就會發病。黑人、黃種人患紅斑狼瘡的概率高於白人。
②感染因素。系統性紅斑狼瘡的發病與持續而緩慢地感染某些病毒有關。
③內分泌因素。雌激素可影響紅斑狼瘡的發病。紅斑狼瘡多發於育齡婦女，但在兒童和老年患者中性別比例幾乎相同。男性睾丸發育不全者常發生紅斑狼瘡。另外，所有患紅斑狼瘡者，均有雌激素增高的現象。
④環境因素。其包括物理因素(如紫外線照射)和化學因素(如藥物)，可直接誘發紅斑狼瘡。
在化學因素中，一些藥物如甲基多巴、苯妥英鈉、青黴胺、奎尼丁、心得安等，可引起藥物性狼瘡或加重紅斑狼瘡。
