隨着年齡增長，身體逐漸老化，骨的新陳代謝功能也會減慢，骨骼組織的鈣質會漸漸流失，如果骨質減少的速度過快，骨質密度降低使骨質變得脆弱和容易折斷就是“骨質疏鬆症”。但是其仍要與以下幾種疾病相鑑別。
(一)骨軟化症特別爲骨有機基質增多，但礦物化發生障礙。臨牀上常有胃腸吸收不良、脂肪痢、胃大部切除病史或腎病病史。早期骨骼X線常不易和骨質疏鬆區別。但如出現假骨折線(Looser帶)或骨骼變形，則多屬骨軟化症。生化改變較骨質疏鬆明顯。
1.維生素D缺乏所致骨軟化症則常有血鈣、血磷低下，血鹼性磷酸酶增高，尿鈣、磷減少。
2.腎性骨病變多見於腎小管病變，如同時有腎小球病變時，血磷可正常或偏高。由於血鈣過低、血磷過高，患者均有繼發性甲狀旁腺機能亢進症，故X線表現實際上是骨軟化症和全身性纖維性骨炎的混合體。在慢性尿毒症時尚可伴有骨硬化症。
(二)骨髓瘤典型患者的骨骼X線表現常有邊緣清晰的脫鈣，須和骨疏鬆區別。患者血鹼性磷酸酶均正常，血鈣、磷變化不定，但常有血漿球蛋白(免疫球蛋白M)增高及尿中出現凝溶蛋白。
(三)遺傳性成骨不全症可能由於成骨細胞產生的骨基質較少，結果狀如骨質疏鬆。血及尿中鈣、磷及鹼性磷酸酶均正常，患者常伴其他先天性缺陷，如耳聾等。
(四)轉移性癌性骨病變臨牀上有原發性癌症表現，血及尿鈣常增高，伴尿路結石。X線所見骨質有侵蝕。
