不少藥物可通過影響抗癲癇藥的吸收、代謝、血漿蛋白結合、排泄等機制而影響抗癲癇藥的血濃度，從而導致抗癲癇藥的療效下降或中毒。
1)影響抗癲癇藥的吸收
含鈣、鎂、鋁的抗酸藥可降低腸道對苯妥英鈉的吸收，從而降低苯妥英鈉的療效。
2)抑制抗癲癇藥的代謝
某種藥物與抗癲癇藥利用相同代謝途徑時可抑制後者的代謝，如磺胺、氟烷、利他靈等。另外，抑制苯妥英鈉代謝的藥還有異煙肼、氯黴素、氯丙嗪、心得安等。
3)干擾抗癲癇藥與血漿蛋白的結合
大部分抗癲癇藥在血漿內處於與血漿蛋白結合狀態，另一種藥物如果也容易與血漿蛋白結合，就可在結合部位發生競爭，從而把抗癲癇藥從血漿蛋白結合的部位置換出來，如磺胺噻唑、口服抗凝藥、口服降糖藥、三環抗抑鬱劑等與苯妥英鈉或丙戊酸鈉等合用時，可提高後二者的血漿遊離藥濃度，也會出現中毒症狀。
4)誘導抗癲癇藥的代謝
有些藥物可誘導肝臟微粒體酶增生從而加速抗癲癇藥的代謝，降低抗癲癇藥的血濃度。除抗癲癇藥物互相誘導代謝外，安定、酒精都可明顯降低苯妥英鈉的血濃度。
