大腸癌和其他惡性腫瘤一樣，病因尚未明確，可能和下列因素有關。
1、環境因素：經研究證明，在各種環境因素中，以飲食因素最重要，大腸癌的發病率與食物中的高脂肪消耗量有正相關係。另外，也可能與微量元素缺乏、生活習慣改變有關。
2、遺傳因素：國內外均有“大腸癌家庭性”的報道，大腸癌患者血親中死於本病者比一般人明顯增高。有些大腸腺瘤，如多發性家庭性腺瘤病，是一種常染色體顯性遺傳性疾病，家族中患病率可達50%，如不治療，10歲以後均有患大腸癌的可能。最近有學者對腫瘤抑制基因與大腸癌發生關係進行研究發現：大腸癌的易感性與發病機制均與遺傳因素有關。
3、大腸腺瘤：根據各地的屍檢材料研究發現，大腸腺瘤的發病情況與大腸癌頗爲一致。有人統計，具有1個腺瘤的病人其大腸癌的發生率比無腺瘤者高5倍，多個腺瘤者比單個腺瘤患者高出1倍。
4、慢性大腸炎症：據報道，腸癌流行與血吸蟲病的流行區域呈正相關係，一般認爲，由於血吸蟲而導致腸道的炎性改變，其中一部分會發生癌變。腸道的其他慢性炎症也有癌變的可能，如潰瘍性結腸炎，約有3%~5%癌變。
5、寄生蟲病：我國資料表明，部分晚期血吸蟲病亦併發大腸癌。一般認爲大腸粘膜上血吸蟲卵長期沉積，可造成粘膜反覆地潰瘍、修復以及慢性炎症等病變，出現腺瘤狀增生，在此基礎上發生癌變。
6、年齡：結腸癌患者的平均年齡在60-65歲之間。年齡越大患結腸癌的危害越大。
中醫認爲大腸癌發病與腸胃虛寒、飲食不節、外邪內侵等有關。
