（１）吸菸 一些食管癌高發區的居民，吸菸率相當高，另一些地區的居民不吸菸，食管癌就很少見。這是因爲香菸中含有好幾種亞硝胺，亞硝胺具有強烈的致癌作用。
（２）飲酒 西歐和北美的調查發現，許多患者有大量飲酒史或大多是釀酒工及有關職員。美國食管癌患者中飲威士忌酒者比一般人羣高２５倍，飲啤酒者高１０倍。酒精本身並無致癌作用，它可能是致癌物的溶劑，使致癌物易進入食管粘膜，同時酒精還可使食管粘膜脫水而致食管粘膜損傷，爲食管癌的發生創造條件。
（３）不良飲食習慣及營養不良 長期進食過熱、過硬、粗糙食物以及辛辣刺激性食物，可能引起食管粘膜損傷，反覆損傷可以造成粘膜增生間變，最後導致癌變。中科院腫瘤研究所在人體內、外環境的亞硝胺致癌作用研究中發現，食管癌高發區林縣居民食用的酸菜中含有多種亞硝胺，並證明食用的酸菜量與食管癌的發病率成正比。另外，汕頭大學醫學院報告，廣東省食管癌高發區的南澳縣生活用水、魚露、蝦醬、鹹菜、蘿蔔乾中均含有多種亞硝胺，並且這些食品在醃製過程中常有黴菌污染，黴菌又能促使食物中亞硝胺的含量明顯增高。而且黴菌致食管癌的動物模型已經證實了黴菌在食管癌發病中的作用。
食管癌高發區一般都在土地貧瘠，營養較差的貧困地區，膳食中缺乏維生素，尤其是維生素Ｃ及維生素Ｂ2，缺乏蛋白以及必需氨基酸。都可以使食管粘膜增生、間變，進一步引起癌變。微量元素鐵、鉬、鋅等的缺乏也和食管癌發生有關。
（４）食管粘膜的慢性炎症刺激 食管的一些異常狀態和病變如食管憩室、瘢痕鋏窄、食管炎症、賁門失馳緩症等，目久可以發生惡變而形成食管癌。
（５）遺傳易感性 科學家經過大量的調查發現，食管癌有較明顯的家庭聚集現象。
