西醫全身治療軟下疳首選磺胺類，最常用的是複方新諾明，每次4片，每日2次，至少7天，以3周爲宜。磺胺類藥物對緩解疼痛和促進癒合常可迅速奏效。若軟下疳與梅毒共存時，不需進行驅梅治療。對磺胺類藥物忌用或耐藥者可①服用四環素或紅黴素500mg，每日4次，共7～20天；②羅紅黴素150mg，每日2次，共服20天；③羥氨苄青黴素500mg，棒酸125mg，每日3次，共7天；④環丙氟哌酸500mg，每日1～2次，共3天；⑤頭孢三嗪也可使用，劑量爲250mg，肌注1次即可；⑥用壯觀黴素2g，1次肌注。⑦強力黴素100mg，每日2次，連服10-14日。亦可與紅黴素聯合治療，療效更佳。⑧復達欣（頭孢噻甲羧肟）1g，1次肌注。局部治療：①未破潰的丘疹或結節可外塗魚石脂或紅黴素軟膏。爲減輕疼痛，可作冷敷。②軟下疳或淋巴結潰瘍，可用高錳酸鉀溶液或雙氧水沖洗後，外塗紅黴素軟膏。③軟下疳或淋巴結膿腫不宜切開，但可抽膿注入抗生素。
